接受BEACOPP方案治疗的霍奇金淋巴瘤男性患者可能面临睾酮缺乏风险增加

Men treated with BEACOPP for Hodgkin lymphoma may be at increased risk of testosterone deficiency

作者信息Signe Micas Pedersen, Claus Larsen Feltoft, Torsten Holm Nielsen, Peter de Nully Brown, Anne Ortved Gang, Lars Møller Pedersen, Niels Jørgensen
PMID37870576
发布时间2024-01
DOI10.1007/s00277-023-05512-y

实验完整度

中

研究包含多个亚组的激素分析、治疗比较和纵向样本,但主要为观察性分析,缺乏功能验证和机制验证。

主要模型

Hodgkin淋巴瘤男性幸存者队列 弥漫大B细胞淋巴瘤男性幸存者队列

重点核对

总睾酮分组阈值:Low normal TT为<15 nmol/l且高于年龄调整参考下限,High normal TT为≥15 nmol/l 激素检测方法:免疫分析和LC-MS/MS,游离睾酮按Vermeulen公式计算 随访时间:从诊断到随访的中位时间为7-8年 亚组样本量:低正常TT组60例,其中20例有诊断和随访样本

摘要

在本研究中,我们报告了60名男性恶性淋巴瘤长期幸存者中,总睾酮水平正常但处于参考水平低段的男性睾酮缺乏的患病率。睾酮缺乏定义为总睾酮浓度低于正常或计算游离睾酮浓度低于正常。目的是阐明总睾酮是否足以识别恶性淋巴瘤男性幸存者中的睾酮缺乏。将随访时进行的激素分析与诊断时的样本进行比较,共20名幸存者,以评估激素随时间的变化。另外一组83名睾酮水平处于参考范围高段的相似恶性淋巴瘤幸存者也用于比较,以识别睾酮缺乏风险较高的群体。因此,本研究共纳入143名幸存者。我们的研究结果表明,在筛查目的下,初始总睾酮对某些幸存者是足够的,因为性激素结合球蛋白浓度随时间保持稳定。然而,15%的幸存者发现计算游离睾酮低于正常。接受强化治疗霍奇金淋巴瘤的幸存者和年龄较大的幸存者被确定为睾酮缺乏的高危人群,需要在随访期间进行内分泌关注。还发现了一些垂体下调的证据,因为睾酮浓度随时间下降未得到补偿。总之,仅靠总睾酮的纵向测量似乎不足以对所有的长期淋巴瘤幸存者进行睾酮缺乏筛查。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
血清总睾酮是否足以筛查恶性淋巴瘤男性幸存者的睾酮缺乏,以及哪些治疗亚组风险更高?
核心机制
BEACOPP治疗可能损伤Leydig细胞功能,导致睾酮下降而LH未相应升高,提示垂体促性腺激素分泌下调。
主要证据
在低正常TT组中,20例有配对样本的患者随访时总睾酮和计算游离睾酮均下降21.1%,而SHBG和LH无显著变化;9例(15%)总睾酮正常但计算游离睾酮低于参考水平;TT/LH和cFT/LH比值随时间下降。
研究意义
研究提示,对于年龄较大或接受BEACOPP治疗的淋巴瘤幸存者,仅用总睾酮筛查可能漏诊睾酮缺乏,应考虑使用计算游离睾酮进行筛查和随访。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列筛选与分组

识别总睾酮处于低正常水平和高正常水平的淋巴瘤幸存者。

从丹麦淋巴瘤登记处筛选172名男性幸存者,根据FU1总睾酮水平将143名分为低正常TT组(60名)和高正常TT组(83名)。

2

激素水平纵向分析

评估睾酮、SHBG、LH随时间的变化。

对20名低正常TT组有诊断和随访样本的患者,比较诊断时和FU2的激素水平。

3

组间比较与高危因素分析

比较高正常TT组和低正常TT组,以及不同治疗方案的差异。

比较两组患者的临床特征、激素水平、治疗方案的差异。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Elecsys睾酮II检测试剂盒Roche--
Cobas e801分析单元Roche--
Access 2仪器Beckman Coulter--
Atellica仪器Siemens Healthineers--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
激素检测
总睾酮、SHBG、LH的检测方法及仪器;计算游离睾酮的公式
阅读提示:参见Study population and methods中的Hormones小节
受试者分组
受试者入组标准及分组阈值
阅读提示:参见Study population and methods中的Study population小节
数据统计
统计软件及具体检验方法
阅读提示:参见Study population and methods中的Statistics小节