rs4977574与沙特心血管队列中脂质表型、吸烟状况和他汀暴露的关联：一项灵敏度校正的遗传关联研究

背景：冠状动脉疾病（CAD）由遗传易感性、脂质失调和可改变的环境暴露共同作用引起。多态性rs4977574位于CDKN2A/CDKN2B基因簇附近，已在多个种群中被反复认为与CAD风险相关，但其与沙特个体中中间心脏代谢表型和药物治疗模式的关系仍知之甚少。目的：本研究旨在评估rs4977574与沙特心血管队列中CAD状态、脂质相关表型、吸烟史、肥胖和他汀暴露的关联，并通过排除主要代谢混杂因素的灵敏度校正分析评估观察到的关联的稳健性。方法：在临床确诊的CAD沙特参与者和健康对照中进行了病例对照遗传关联研究。使用TaqMan®等位基因判别分析对rs4977574进行基因分型。使用卡方检验、加性和显性遗传模型下的二元逻辑回归以及单因素方差分析检查基因型-表型关联。在对照组中评估Hardy-Weinberg平衡（HWE）。通过依次排除肥胖、吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常和他汀使用者进行灵敏度分析。结果：协变量调整后，rs4977574在任何遗传模型下均未独立与CAD病例对照状态相关。基因型分层分析发现病例中HDL胆固醇和甘油三酯浓度存在显著差异，而对总胆固醇或LDL胆固醇无显著影响。观察到rs4977574基因型与他汀类药物处方模式之间存在显著关联。灵敏度校正分析与主要结果方向一致。对照组在顺序排除代谢因素后仍存在HWE偏差，表明存在种群分层或区域遗传异质性，而非样本选择偏差。结论：尽管rs4977574未独立与CAD易感性相关，但其与HDL胆固醇、甘油三酯和他汀暴露的关系表明该位点有助于该沙特队列中的心脏代谢表型异质性。这些发现支持区域性心血管遗传学中表型导向和药物遗传学知情的方法，并强调需要在中东种群中进行更大规模、祖先分层的研究。