长春新碱和/或多柔比星化疗后儿童癌症幸存者下尿路功能障碍的前瞻性调查研究

A prospective survey study of lower urinary tract dysfunction in childhood cancer survivors after vincristine and/or doxorubicin chemotherapy

作者信息Sarah L Hecht, Alan Quach, Dexiang Gao, Andrew Brazell, Gemma Beltran, Sheryl Holbrook, Lia Gore, Nao Iguchi, Anna Malykhina, Duncan Wilcox, Nicholas G Cost
PMID34245214
发布时间2021-10
DOI10.1002/pbc.29226

实验完整度

中

包括前瞻性队列研究,使用DVSS问卷调查,有明确的纳入排除标准和统计分析,但缺乏体内或机制验证。

主要模型

儿童癌症幸存者队列(接受VCR和/或DOX治疗) 健康对照队列

重点核对

DVSS评分:癌症幸存者中位评分6分,显著高于对照组的4分(p=0.003) LUTD发生率:癌症幸存者38.8%超过阈值,对照组21%(p=0.014,OR 1.8) 性别亚组:女性癌症幸存者LUTD发生率57.5% vs 30%(p=0.013,OR 1.9),男性差异无统计学意义(20% vs 12.2%,p=0.339) 化疗剂量:未观察到VCR或DOX累积剂量与LUTD存在关联(p>0.05)

摘要

背景:长春新碱(VCR)和多柔比星(DOX)是儿科肿瘤学中广泛使用的两种化疗药物,它们可能分别引起神经病变和肌病。研究假设是VCR的神经毒性作用和/或DOX的肌毒性作用影响膀胱生理,并在临床上表现为下尿路功能障碍(LUTD)。方法:基于先验功效分析,招募了161名按性别均匀分配的儿童。5-10岁儿童完成了排尿功能障碍评分系统(DVSS)调查。研究队列包括接受VCR和/或DOX治疗的癌症幸存者。健康对照从健康儿童门诊就诊中招募。排除标准包括盆腔恶性肿瘤、盆腔照射、既往存在LUTD、神经异常以及接受环磷酰胺/异环磷酰胺治疗。比较了各队列的DVSS评分和LUTD的存在(定义为DVSS评分超过性别特异性阈值:男性≥9,女性≥6)。结果:研究队列的中位DVSS评分较高(6对4,p=0.003)。此外,研究队列中的儿童更可能超过LUTD阈值评分(38.8%对21%,p=0.014;OR 1.8)。按性别进行的亚分析显示,女性癌症幸存者比对照组更可能报告LUTD(57.5%对30%,p=0.013,OR 1.9)。男性则不然(20%对12.2%,p=0.339)。结论:接受VCR和/或DOX治疗的儿童癌症幸存者比对照组报告了更高的LUTD发生率。女性癌症幸存者似乎比男性更可能患有LUTD。正在进行一项使用接受非VCR、非DOX化疗的癌症幸存者作为阳性对照队列的进一步研究,以阐明癌症诊断对LUTD的贡献。关键词:下尿路功能障碍,生存,泌尿外科,DVSS,化疗

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
接受VCR和/或DOX化疗的儿童癌症幸存者是否比健康对照有更高的下尿路功能障碍(LUTD)发生率?
核心机制
作者推测VCR的神经毒性作用和/或DOX的肌毒性作用可能影响膀胱生理,但本研究未直接验证机制。文中未明确说明具体机制。
主要证据
基于DVSS问卷调查,研究队列(n=80)的中位评分显著高于对照组(n=81),且超过LUTD阈值的比例更高,尤其在女性中显著。
研究意义
研究提示VCR和DOX可能是儿童癌症幸存者LUTD的风险因素,建议进一步研究并考虑在生存期使用DVSS进行筛查。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

前瞻性队列研究设计与招募

比较儿童癌症幸存者(接受VCR和/或DOX治疗)与健康对照的LUTD发生率。

根据先验功效分析,招募161名儿童(80例癌症幸存者,81例健康对照),按性别均匀分配。癌症幸存者从儿童癌症幸存者门诊招募,健康对照从健康儿童门诊招募。

2

DVSS问卷调查与评分

评估所有参与者的下尿路功能障碍症状。

由训练有素的研究助理在常规门诊就诊时对所有受试者进行DVSS问卷调查。家长或监护人和儿童分别获得口头同意和同意。

3

数据统计与亚组分析

比较各队列的DVSS评分和LUTD发生率,并探索性别和化疗剂量的影响。

使用Mann-Whitney U检验比较连续变量,使用Pearson卡方检验比较比例。还进行了排除压力域的敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

验证样本或模型特征

产品清单

实验环节名称品牌货号
排尿功能障碍评分系统----
IBM SPSS Statistics for Windows,版本24.0IBM Corp.--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列招募与纳入标准
癌症幸存者接受VCR和/或DOX治疗,化疗完成时间≥1年;排除盆腔肿瘤、盆腔照射、既往LUTD、神经异常、环磷酰胺/异环磷酰胺治疗
阅读提示:Materials and Methods 部分,包含纳入和排除标准
DVSS调查条件
调查工具为DVSS,有专人指导,家长在场,年龄7-10岁需儿童同意
阅读提示:Materials and Methods 部分,DVSS调查的详细说明
统计设计
样本量基于检测25%差异,95%置信区间,80%功效;LUTD阈值为男性≥9,女性≥6
阅读提示:Materials and Methods 部分,统计分析与功效分析