基因与体力活动在抑郁中的相互作用：候选基因交互、多基因易感性、生活方式背景与孟德尔随机化证据——系统综述

背景/目标：抑郁症是一种由遗传易感性和环境暴露共同塑造的异质性疾病。体力活动是一种可扩展、可改变的行为，一直与较低的抑郁症状和较低的抑郁症发病率相关，但测量误差、遗传混杂和双向通路（抑郁也可减少活动）使解释变得复杂。本系统综述从四个互补框架综合了抑郁症中基因与体力活动相互作用的证据：（i）候选基因交互研究，（ii）以抑郁多基因风险评分（PRS）为指标的基因组范围易感性，（iii）生活方式背景和活动结构分析（例如，时间和累积模式），以及（iv）检验活动相关特征与抑郁之间双向因果效应的孟德尔随机化（MR）研究。方法：由于人群、暴露测量（自我报告与加速度计）、遗传方法和抑郁表型存在显著异质性，进行了符合PRISMA的检索和叙述性综合。27项研究符合纳入标准。结果：在各种设计中，最一致的模式是，即使在模拟了基因组范围的遗传易感性后，较高的体力活动（或较低的不活动）也与较低的抑郁风险或症状负担相关，支持PRS和活动主要是加性贡献，而非强、普遍存在的PRS × 活动交互作用。MR证据最一致地支持体力活动对抑郁的保护作用，当活动以加速度计衍生的表型为指标时，而自我报告的活动工具产生较弱或更多异质性的发现。双向遗传证据也表明，抑郁倾向可因果性地抑制体力活动，这与预防和干预相关的反馈回路一致。候选基因的调节效应结果不一，且通常仅在特定情境下出现（例如，压力史、发育阶段、性别或治疗环境），强调其可重复性有限，且对活动的操作化方式敏感。结论：总体而言，文献支持体力活动在不同遗传风险水平上具有广泛的保护作用，同时强调稳健的推断依赖于客观的暴露测量、对混杂和反向因果的谨慎处理，以及改善主要限于欧洲血统遗传资源的普遍性。