晚期肺癌患者接受检查点抑制剂免疫治疗期间感染发生率及死亡预测因素:一项回顾性队列研究

Incidence of Infections and Predictors of Mortality During Checkpoint Inhibitor Immunotherapy in Patients With Advanced Lung Cancer: A Retrospective Cohort Study

作者信息Davide Fiore Bavaro, Pamela Pizzutilo, Annamaria Catino, Fabio Signorile, Francesco Pesola, Francesco Di Gennaro, Sandro Cassiano, Ilaria Marech, Vito Lamorgese, Gioacchino Angarano, Laura Monno, Annalisa Saracino, Domenico Galetta
PMID34141817
发布时间2021-04-13
DOI10.1093/ofid/ofab187

实验完整度

低

本研究为回顾性观察性队列研究,无干预性实验,主要基于病历资料分析感染发生率和死亡预测因素,包含数据分析和统计建模。

主要模型

晚期NSCLC患者队列

重点核对

患者筛选时间范围:2015年8月至2019年10月 纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗分组 感染事件定义及诊断标准 多学科感染管理评估 Cox多因素回归模型调整变量

摘要

背景:免疫检查点抑制剂(ICIs)彻底改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,并显著提高了患者的总生存期。然而,并发感染的发生率及其管理仍存在争议。方法:从2015年8月至2019年10月,对接受纳武利尤单抗或帕博利珠单抗作为一线或二线治疗的所有连续NSCLC患者进行回顾性评估。分析时所有患者均已死亡。分析了患者的临床特征、感染类型和死亡预测因素。结果:共识别出118名患者:纳武利尤单抗组74名,帕博利珠单抗组44名。纳武利尤单抗组中至少发生1次感染的患者占22%,帕博利珠单抗组占27%(P = .178)。两组的主要感染均为肺炎,其次是皮肤和软组织感染、尿路感染和胃肠炎。首次感染的粗死亡率为10.7%,第二次和第三次复发分别为25%和40%(趋势p = .146)。未记录到机会性感染。值得注意的是,通过Cox回归模型,死亡的独立预测因素是基线时较高的东部肿瘤协作组体能状态(P < .001),而多学科诊断和治疗并发感染与死亡概率降低相关(调整后风险比 = 0.50;95%置信区间 = 0.30–0.83;P < .001)。结论:在接受ICIs治疗的NSCLC患者中,多学科管理并发感染可能降低死亡风险。需要进一步研究调查感染的危险因素以及适当的管理策略和预防措施。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
晚期肺癌患者接受ICIs治疗期间并发感染的发生率、类型及死亡预测因素,以及多学科管理对死亡的影响。
核心机制
较高的基线ECOG体能状态是死亡的独立预测因素,而多学科管理并发感染与较低的死亡风险相关,提示积极的感染管理可能改善生存。
主要证据
基于118例晚期NSCLC患者的回顾性队列,通过Cox回归分析发现ECOG PS≥1与死亡风险增加相关(aHR=2.72-4.80),多学科管理感染与死亡风险降低相关(aHR=0.50)。
研究意义
该研究首次评估了肿瘤科与感染科专家协作管理晚期NSCLC患者并发感染的效果,提示多学科管理可能降低死亡风险,为未来制定专门的管理策略提供了依据。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者队列建立与分组

纳入符合条件的晚期NSCLC患者,并分为纳武利尤单抗和帕博利珠单抗两组。

从2015年8月至2019年10月,连续纳入118例接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者,其中74例接受纳武利尤单抗,44例接受帕博利珠单抗。

2

数据收集与随访

收集患者临床特征、感染事件及管理措施,并随访至死亡。

回顾性审查医疗记录,收集人口学特征、合并症、肿瘤类型、ICI治疗详情、感染事件、诊断程序、微生物检查、治疗及结局。中位随访时间6个月。

3

感染事件记录与分类

记录并分类所有并发感染,包括部位、病原体及诊断方法。

记录感染事件,包括肺炎、皮肤软组织感染、尿路感染等,根据临床综合征和/或微生物学证据诊断,并记录病原体。

4

分析死亡预测因素

评估人口学、临床因素及感染管理对全因死亡的影响。

采用Cox回归模型进行单因素和多因素分析,调整年龄、性别、合并症、肿瘤特征、治疗组、ECOG PS等。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
STATA特别版16.1STATA Corp.--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者入组
纳入标准包括晚期NSCLC、开始ICIs治疗(纳武利尤单抗或帕博利珠单抗)、治疗线数(一线或二线)、患者死亡状态
阅读提示:Study Design 部分
感染诊断
感染定义、肺炎诊断标准、病原体鉴定及临床意义评估
阅读提示:Definitions 部分
多学科管理
是否由感染科医生参与感染事件的诊断和管理
阅读提示:Study Design 部分
生存分析
Cox回归模型调整的协变量、ECOG PS分段方法、感染事件时间点
阅读提示:Data Analysis 部分和Table 4