婴儿期主动脉缩窄在动脉导管-主动脉峡部交界处的发育与结构改变：超越解剖修复的持续性血管疾病的生物学基础

背景：主动脉缩窄（CoA）是一种先天性主动脉峡部狭窄，靠近动脉导管或动脉韧带。尽管解剖修复成功，患者仍存在再缩窄、动脉高血压和弥漫性主动脉病的风险，提示局部梗阻之外存在内在的血管壁异常。这些持续性血管特征的发育和分子基础仍不完全清楚。方法：获取8名CoA男婴和6名年龄和性别匹配的<1岁对照者的主动脉组织样本。提取总RNA，并使用全人类基因组寡核苷酸微阵列（Agilent）进行基因表达谱分析。使用Ingenuity Pathway Analysis（IPA，Qiagen）对差异表达转录本进行通路、网络和上游调节因子分析。在独立验证组中通过RT-qPCR评估选定的候选基因。结果：转录组学分析确定了402个区分CoA与对照组织的可分析转录本。探索性通路分析提示以胶原转换、整合素介导的细胞-基质相互作用、伤口愈合信号和纤维化相关程序为特征的细胞外基质重塑。此外，富集分析确定了涉及视黄酸（RA）/RAR/RXR信号、HOX相关发育程序以及共享的HOX/MEIS相关特征的发育注释。网络和上游调节因子分析进一步提示与细胞骨架、肌肉相关和表观遗传调控通路相关，包括KAT6A、KAT6B、视黄酸/RAR/RXR信号、DNMT3B、KMT2A和ARID1A。RT-qPCR独立证实了EDN1、AGTR2、IRS4和TFAP2B的表达增加。结论：婴儿期CoA组织表现出与血管壁重塑一致的分子特征，并伴有发育、血管信号和平滑肌/细胞骨架调控程序。这些发现支持以下假设：发育模式信号和出生后细胞外基质重塑共存于CoA组织中，并可能促成超出解剖修复范围的持续性血管异常。鉴于本研究的探索性质，这些观察结果应被视为产生假设，并需要在独立队列中进行验证。