常规病理实践中多灶性纤维化甲状腺炎的患病率及组织学特征

Prevalence and Histologic Features of Multifocal Fibrosing Thyroiditis in the Routine Pathology Practice

作者信息Floriana Jessica Di Paola, Maria Vittoria Altavilla, Giulia Calafato, Thais Maloberti, Federico Chiarucci, João Vale, Antonio De Leo, Dario de Biase, Catarina Eloy, Giovanni Tallini
PMID42455417
发布时间2026-07-15
DOI10.1007/s12022-026-09926-y

实验完整度

中

多中心回顾性队列分析,运用组织学、免疫组化和NGS验证,但无功能实验或动物模型。

主要模型

甲状腺切除术标本(人类) 多灶性纤维化甲状腺炎病灶 甲状腺乳头状癌病灶

重点核对

样本来源:意大利博洛尼亚和葡萄牙波尔图两家机构共1736例连续甲状腺切除术 MFT诊断标准:纤维化瘢痕样病灶,中心细胞稀少伴外周滤泡细胞异型性 BRAF V600E检测:IHC和/或NGS,所有检测病例均为阴性 NGS检测:15例进行28基因热点区域测序,未发现突变 数据统计:GraphPad Prism 8.0,Fisher精确检验和Mann-Whitney检验

摘要

多灶性纤维化甲状腺炎(MFT)是一种了解甚少的疾病,其特征为多个纤维化瘢痕样病变,中心细胞稀少,周边滤泡细胞异型性。Rosai博士于1990年在会诊病例中首次描述,由于其被认为罕见而受到很少关注。为了确定其在常规实践中的患病率和临床病理特征,本研究分析了来自意大利和葡萄牙两家医疗机构的连续甲状腺切除术病例。在1736例切除术中发现27例MFT(1.56%),对应研究队列中每年1.34%的检出率。意大利和葡萄牙病例之间没有显著差异。27例患者中23例(85.2%)为女性。年龄范围为34–69岁(中位数:52岁)。自身免疫性甲状腺炎累及7/27例(25.9%),其中临床甲状腺功能减退4例(14.8%)。临床甲状腺功能亢进见于4/27例(14.8%),包括2例高功能腺瘤、1例毒性多结节性甲状腺肿和1例Graves病。在2/27例(7.4%)中,因纤维化MFT病灶模拟PTC而进行甲状腺切除术。恶性甲状腺结节(均为甲状腺乳头状癌)或其他良性结节分别引起10/27(37.0%)和12/27(44.4%)例的甲状腺切除术;桥本甲状腺炎(2例)和Graves病(1例)导致其余病例的甲状腺切除术。细致的组织学检查在25/27例(92.6%)中发现了额外改变,这些改变通常彼此重叠且与PTC重叠:7/27例(25.9%)偶然发现毫米级PTC,17/27例(62.9%)发现滤泡性结节病,14/27例(51.8%)发现慢性淋巴细胞性甲状腺炎/桥本甲状腺炎。在测试的15/27例中未发现任何基因改变。在常规实践中,MFT是一种罕见的疾病,影响病变甲状腺,并模拟PTC。其病因仍然难以捉摸。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
多灶性纤维化甲状腺炎(MFT)在常规病理实践中的患病率及其临床病理特征如何?
核心机制
文中未明确说明,MFT病因不明,无明确分子机制。
主要证据
1736例连续甲状腺切除术中发现27例MFT(1.56%),组织学表现特征性,免疫组化及NGS检测未发现BRAF V600E或其他基因突变。
研究意义
MFT在常规实践中并非极其罕见,且可能被误诊为PTC,认识该病有助于避免误诊和过度治疗。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例收集与筛选

识别常规病理实践中的MFT病例

从两家机构收集连续甲状腺切除术标本,通过组织学检查初筛和回顾性复查确诊MFT。

2

临床病理特征评估

描述MFT的临床和组织学特征

提取患者年龄、性别、手术类型等临床资料,分析MFT病灶数量、大小、形态、分布及伴发甲状腺病变。

3

免疫组织化学和NGS检测

评估MFT中BRAF V600E突变和其他基因改变

对部分病例进行BRAF V600E免疫组化和NGS 28基因面板测序。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
抗BRAF p.V600E(VE1)小鼠单克隆一抗Roche760-509
OptiView扩增试剂盒Roche860-099
OptiView DAB免疫组化检测试剂盒Roche760-700
BenchMark ULTRA自动免疫组化染色仪Ventana Medical Systems-Roche Diagnostics--
QuickExtract FFPE DNA提取试剂盒Epicentre--
Qubit双链DNA BR检测试剂盒Thermo Fisher Scientific--
Gene Studio S5 Prime测序仪Thermo Fisher Scientific--
AmpliSeq Plus文库构建试剂盒2.0Thermo Fisher Scientific--
Ion Chef机器人Thermo Fisher Scientific--
Ion 530芯片Thermo Fisher Scientific--
Ion Reporter工具(v. 5.18)Thermo Fisher Scientific--
GraphPad Prism 8.0----
CaseSlideView平台(InstantViewer 3.1)3DHISTECH--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例收集
样本来源、时间范围、样本数量
阅读提示:参见Materials and Methods中“Clinical Features and Histologic Evaluation of Patient Samples”
组织学评估
MFT病灶数量、大小、形态、位置;伴发甲状腺病变
阅读提示:参见Materials and Methods及Results中“Microscopic Features of Multifocal Fibrosing Thyroiditis”
分子检测
NGS检测的基因面板、覆盖度、突变阈值;IHC抗体克隆和检测平台
阅读提示:参见Materials and Methods中“Immunohistochemical Analysis”和“DNA Extraction and Next-generation Sequencing (NGS)”