人类免疫缺陷病毒感染者接种3剂信使RNA BNT162b2严重急性呼吸综合征冠状病毒2疫苗后的体液和细胞免疫应答:一项前瞻性队列研究

Humoral and Cellular Immune Responses of People Living With Human Immunodeficiency Virus After 3 Doses of Messenger RNA BNT162b2 Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Vaccine: A Prospective Cohort Study

作者信息Luba Tau, David Hagin, Tal Freund, Tamar Halperin, Amos Adler, Rotem Marom, Svetlana Ahsanov, Natasha Matus, Inbar Levi, Gal Gerber, Shir Lev, Tomer Ziv-Baran, Dan Turner
PMID37539062
发布时间2023-07-10
DOI10.1093/ofid/ofad347

实验完整度

中

包含前瞻性队列研究、血清学检测和T细胞功能分析,但样本量有限(血清学50例,细胞免疫8例),缺乏对照组。

主要模型

HIV感染者前瞻性队列 PBMC体外刺激模型

重点核对

CD8+ T细胞计数与抗体差值呈负相关 第3剂与血液检测时间间隔与抗体差值呈负相关 第2剂后抗RBD IgG水平与抗体差值呈正相关 第2剂与第3剂时间间隔与抗体差值呈正相关

摘要

背景:近期研究表明,人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者(PLWH)在接种2剂信使RNA(mRNA)严重急性呼吸综合征冠状病毒2疫苗后产生了良好的血清学和细胞免疫应答。关于接种3剂疫苗后的应答数据尚缺乏。方法:我们随访了一组接种了3剂mRNA BNT162b2疫苗的PLWH,这些患者在接种2剂疫苗后的体液免疫应答数据可用。患者在加强剂接种后4-6个月提供血液样本。研究旨在测量第3剂后的血清学和细胞应答,并评估与疫苗应答相关的因素。结果:50名患者在加强剂后提供了用于血清学评估的血清样本。加强剂后抗受体结合域(RBD)免疫球蛋白(Ig)G滴度更高,中位数差值为3240任意单位/mL。CD4+ T细胞计数中位数为660/μL(四分位距,515-958/μL),对抗体水平无影响。与较低差值相关的因素包括较高的CD8+ T细胞计数(P = .02)以及第3剂与血液检测之间较长的时间间隔(P = .01)。第2剂疫苗后较高的抗RBD IgG滴度(P = .03)以及第2剂和第3剂之间较长的时间间隔(P = .031)与较高的差值相关。加强剂后活化干扰素γ+和肿瘤坏死因子α+ CD4+ T细胞的中位数未见增加(n = 8)。结论:接受3剂mRNA BNT162b2疫苗后的抗RBD IgG水平高于2剂后的水平,表明加强剂有额外价值。加强剂后细胞应答未进一步增加。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
HIV感染者接种3剂BNT162b2疫苗后,体液和细胞免疫应答是否高于2剂后,以及哪些因素与应答相关?
核心机制
加强剂显著提升抗RBD IgG水平,但不增强CD4+ T细胞细胞因子应答,提示T细胞免疫在初次系列接种后已建立。
主要证据
50例患者的血清学检测显示抗RBD IgG显著升高(中位数差值3240 AU/mL);8例患者的PBMC刺激实验显示IFN-γ+和TNF-α+ CD4+ T细胞无显著增加。
研究意义
研究支持加强剂对HIV感染者体液免疫的额外价值,但细胞免疫未见增强,需更大样本进一步评估。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与随访

评估HIV感染者接种3剂疫苗后的免疫应答

从Crusaid Kobler AIDS中心纳入之前研究中的PLWH,接受3剂BNT162b2疫苗,排除有COVID-19病史者。

2

体液免疫应答评估

比较3剂后与2剂后的抗RBD IgG水平

使用化学发光微粒子免疫分析定量检测抗RBD IgG,并检测抗N IgG以排除近期感染。

3

细胞免疫应答评估

评估加强剂后CD4+ T细胞细胞因子应答

从血液中分离PBMC,用S肽池刺激,检测IFN-γ和TNF-α阳性CD4+ T细胞。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
SARS-CoV-2 IgG II Quant试剂盒Abbott6S60
完整S肽池Miltenyi Biotec130-127-951
布雷菲德菌素A----
CytoStim----
二甲基亚砜----
BD FACS Canto II流式细胞仪BD--
Cepheid Xpert HIV-1病毒载量检测Cepheid--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列纳入标准
患者接受3剂BNT162b2疫苗,无自报COVID-19病史,来自特定中心
阅读提示:详见Methods部分Study Population
血清学检测
抗RBD IgG检测试剂盒、阳性阈值、检测时间点
阅读提示:详见Methods部分Humoral Immune Response及Table 1
细胞免疫检测
PBMC刺激条件(肽池浓度、孵育时间)、流式检测参数
阅读提示:详见Methods部分Cellular Immune Response及Figure 2
统计分析
相关性分析方法和多重比较校正方法
阅读提示:详见Methods部分Statistical Analysis