靶向脂蛋白(a)的新兴疗法：研究性Lp(a)降低疗法的临床试验格局综述

背景/目标：升高的脂蛋白(a)[Lp(a)]是与动脉粥样硬化性心血管疾病和钙化性主动脉瓣疾病相关的独立心血管危险因素。历史上，降低Lp(a)的治疗选择有限。本研究旨在描述新兴Lp(a)靶向疗法的临床开发格局，评估终点评估策略，并总结研究性药物的现有疗效证据。方法：使用ClinicalTrials.gov进行定性临床试验格局综述。通过2025年11月5日进行的结构化注册库搜索，确定了专门针对Lp(a)的干预性I-III期研究。根据预定义的纳入和排除标准筛选合格研究。提取的数据包括试验特征、治疗类别、终点方法和已发表的疗效结果。数据以叙述方式综合。结果：二十项临床试验符合资格标准。确定了三种治疗类别：反义寡核苷酸(ASO)、基于小干扰RNA(siRNA)的疗法和小分子抑制剂。Pelacarsen代表了唯一的ASO项目，而基于siRNA的疗法构成了最大的治疗类别。五项研究被设计为心血管结局试验。循环Lp(a)浓度相对于基线的百分比变化是最常用的疗效终点。已发表数据表明，所有主要治疗平台均显著降低Lp(a)浓度。可用的非头对头已发表证据显示，包括基于siRNA的疗法、pelacarsen和muvalaplin在内的几种研究性药物均显著降低Lp(a)，尽管研究间的差异妨碍了治疗平台之间的直接比较。结论：Lp(a)治疗格局迅速演变，RNA-based疗法显示出前所未有的循环Lp(a)浓度降低。正在进行的心血管结局试验将确定这些降低是否能转化为有意义的心血管获益，确立Lp(a)作为心血管预防中的治疗靶点，并阐明Lp(a)靶向治疗的长期安全性和风险-获益特征。