IP-10在早期COVID-19肺炎中预测临床进展及对Sarilumab阻断IL-6应答的作用：SARICOR临床试验的亚分析

背景：成人COVID-19临床试验（SARICOR）显示，患有COVID-19肺炎且白细胞介素（IL）-6水平升高的患者可能从IL-6通路阻断中获益。然而，这种干预的获益可能并不一致。在本亚分析中，我们试图确定除IL-6之外的其他免疫激活标志物是否可以识别最能从该干预中获益的患者亚组。方法：SARICOR试验是一项II期、开放标签、多中心、对照试验（2020年7月至2021年3月），患者被随机分配接受常规治疗（UC；对照组）、UC联合单剂量200 mg sarilumab（sarilumab-200组）或UC联合单剂量400 mg sarilumab（sarilumab-400组）。具有基线血清样本用于细胞因子测定（IL-8、IL-10、单核细胞趋化蛋白-1、干扰素诱导蛋白[IP]-10）的患者被纳入此二次分析。根据细胞因子水平和接受的治疗评估进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的情况。结果：SARICOR试验纳入的115名患者中有101名（88%）有血清样本（对照组：n = 33；sarilumab-200：n = 33；sarilumab-400：n = 35）。在所有评估的生物标志物中，IP-10与治疗结果的相关性最强。IP-10 ≥2500 pg/mL且接受sarilumab-400治疗的患者进展概率较低（13%），而对照组为58%（风险比，0.19；95% CI，0.04-0.90；P = .04）。相反，IP-10 <2500 pg/mL的患者未显示这些差异。结论：IP-10可预测IL-6水平>40 pg/mL的COVID-19肺炎患者进展为ARDS。重要的是，在IL-6水平高的患者中，IP-10值<2500 pg/mL可能区分那些可能无法从sarilumab治疗中获益的个体。