性别与性别差异在COVID-19检测、住院、临床表现在严重结果驱动因素中的作用

Sex and Gender Differences in Testing, Hospital Admission, Clinical Presentation, and Drivers of Severe Outcomes From COVID-19

作者信息Eileen P Scully, Grant Schumock, Martina Fu, Guido Massaccesi, John Muschelli, Joshua Betz, Eili Y Klein, Natalie E West, Matthew Robinson, Brian T Garibaldi, Karen Bandeen-Roche, Scott Zeger, Sabra L Klein, Amita Gupta
PMID34584899
发布时间2021-08-31
DOI10.1093/ofid/ofab448

实验完整度

中

回顾性队列分析,包含大规模检测和住院患者数据,使用多变量逻辑回归模型,但缺乏体外或动物实验验证。

主要模型

SARS-CoV-2检测人群 COVID-19住院患者队列

重点核对

年龄分层:18-49, 50-64, 65-74, >75岁 性别分组:男性和女性 炎症标志物:IL-6, CRP, ferritin, ALC, NLR 结局定义:严重疾病或死亡(WHO评分5-8) 统计模型:逻辑回归,调整医院和种族/民族

摘要

背景 与女性相比,男性感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)后的疾病严重程度和死亡率更高,但男性易感性的机制尚不清楚。 方法 我们对马里兰州/华盛顿特区5家医院的SARS-CoV-2检测和入院数据进行了回顾性队列分析。使用按年龄分层的逻辑回归模型,我们量化了男性性别对严重疾病或死亡(世界卫生组织评分5-8)复合结局风险的影响,并测试了人口统计学、合并症、健康行为和实验室炎症标志物对性别效应的影响。 结果 在213175次SARS-CoV-2检测中,尽管阳性率相似,18至74岁年龄段的男性住院频率更高。对于2626名住院个体,临床炎症标志物(白细胞介素-6、C反应蛋白、铁蛋白、绝对淋巴细胞计数和中性粒细胞/淋巴细胞比值)在女性中比男性更有利(P < .001)。在18-49岁人群中,男性性别携带更高的严重结局风险,无论是在早期(比值比[OR]为3.01;95%置信区间为1.75至5.18)还是在住院期间病情最严重时(OR为2.58;95%置信区间为1.78至3.74)。尽管在人口统计学、表现特征、合并症和健康行为方面存在多种差异,但这些变量并未改变男性性别与严重疾病的关联。只有临床炎症标志物值改变了性别效应,将18-49岁男性严重结局的OR降至早期1.81(95%置信区间为1.00至3.26)和峰值时1.39(95%置信区间为0.93至2.08)。 结论 较高的炎症实验室检测值与男性严重冠状病毒病2019风险增加相关。对SARS-CoV-2感染的性别特异性炎症反应可能是性别差异结局的基础。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
男性性别是否与COVID-19严重结局风险增加相关,以及哪些因素可解释这种关联?
核心机制
男性对SARS-CoV-2感染的炎症反应更强,导致严重结局风险增加。
主要证据
在2626名住院患者中,男性在18-49岁年龄组的严重结局风险显著高于女性;调整炎症标志物后这种关联减弱,提示炎症标志物是性别效应的主要中介。
研究意义
研究提示未来机制研究应重点关注免疫反应的性别差异,可能涉及性激素和基因表达差异。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列构建与数据提取

建立包含SARS-CoV-2检测和住院患者临床数据的大型队列,以分析性别差异。

从JHM系统提取2020年3月至10月的检测和住院数据,包括人口统计学、合并症、实验室指标和结局。

2

评估性别对严重结局的影响

量化男性性别对严重COVID-19或死亡风险的影响,并探索潜在中介因素。

使用按年龄分层的逻辑回归模型,分别评估24小时内和住院期间峰值状态的结局,并逐步添加变量块。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。