儿童和青少年造血细胞移植后BK病毒出血性膀胱炎的前瞻性分析

Prospective analysis of BKV hemorrhagic cystitis in children and adolescents undergoing hematopoietic cell transplantation

作者信息Małgorzata Salamonowicz-Bodzioch, Jowita Frączkiewicz, Krzysztof Czyżewski, Olga Zając-Spychała, Ewa Gorczyńska, Anna Panasiuk, Marek Ussowicz, Krzysztof Kałwak, Zofia Szmit, Grażyna Wróbel, Bernarda Kazanowska, Alicja Chybicka, Bogna Ukielska-Hoffmann, Danuta Wendycz-Domalewska, Mariusz Wysocki, Magdalena Dziedzic, Jacek Wachowiak, Agnieszka Zaucha-Prażmo, Jerzy Kowalczyk, Jolanta Goździk, Jan Styczyński
PMID33661334
发布时间2021-05
DOI10.1007/s00277-021-04454-7

实验完整度

中

研究为前瞻性多中心队列研究,包含患者样本、临床随访及统计学风险因素分析,但缺乏功能验证或机制验证实验。

主要模型

儿童异基因造血细胞移植患者队列(n=133) 儿科移植中心(波兰5个中心)

重点核对

患者年龄>5岁与BKV-HC发生率显著相关(多变量OR 10.78) AML诊断是BKV-HC的独立危险因素(多变量OR 9.57) MUD移植显著增加BKV-HC风险(多变量OR 6.25) GVHD(特别是肝脏和肠道)是BKV-HC的重要危险因素 使用BU-CY-MEL预处理方案与BKV-HC风险增加相关(单变量OR 3.64)

摘要

BK病毒是儿童造血细胞移植(HCT)后出血性膀胱炎(HC)的最常见原因之一。在免疫受损患者的尿液和血清样本中可发现病毒。恶性疾病、年龄、细胞来源、粒细胞重建日、预处理方案或全身照射的使用可能在BKV流行病学、出血性膀胱炎病程发展和结局中起重要作用。本研究旨在评估儿童HCT后BKV-HC的发生率、临床病程和危险因素。共有133名前瞻性检测BKV定植/感染的患者纳入这项多中心分析。BKV-HC发生在36/133(27%)受试者中。在BKV-HC发生率的单变量分析中,以下因素显著:年龄>5岁、外周血移植、匹配无关供者(MUD)移植、白消安-环磷酰胺-美法仑预处理方案和急性髓性白血病(AML)诊断。存在肝脏和肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)是BKV-HC的显著危险因素。未报告BKV导致的死亡。在多变量分析中,AML患者、年龄>5岁、MUD移植和伴有GVHD的儿童HC发生率显著更高。HC是儿童HCT后的常见并发症,导致住院时间延长,但很少导致死亡。我们确定了儿童BKV-HC发生的危险因素,重点关注aGVHD:我们得出结论,与GVHD和免疫抑制药物相关的过度免疫反应可能在BKV-HC的发展中起关键作用。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
儿童和青少年异基因造血细胞移植后BKV出血性膀胱炎的发生率、临床病程和危险因素是什么?
核心机制
与GVHD和免疫抑制药物相关的过度免疫反应可能在BKV-HC的发展中发挥关键作用。
主要证据
基于133例儿童异基因造血细胞移植患者的前瞻性多中心队列,通过PCR检测BKV病毒尿和病毒血症,并统计分析临床风险因素。
研究意义
研究确定了儿童BKV-HC的危险因素,为临床监测和预防提供了依据。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者入组与分组

确定研究队列并根据BKV感染状态和症状分组,以比较BKV-HC的发生情况。

纳入2018年1月至2019年12月在波兰5个儿科移植中心接受异基因HCT的133名儿童(年龄1-18岁),分为BKV1(对照组,BKV阴性无症状)、BKV2(BKV阳性无症状)、BKV3(BKV阳性有HC症状)。

2

BKV监测与诊断

定量监测BKV病毒尿和病毒血症,以定义BKV感染和BKV-HC。

从入院开始每周一次通过PCR检测外周血和尿液中的BKV DNA,直至移植后100天;有症状患者持续检测直至症状缓解或病毒阴性。

3

风险因素分析

评估年龄、诊断、供者类型、细胞来源、预处理方案、GVHD等因素与BKV-HC发生的关联。

使用卡方检验或Fisher精确检验进行单变量分析,计算比值比(OR)和95%置信区间;使用多变量逻辑回归进行多因素分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
白消安----
环磷酰胺----
美法仑----
氟达拉滨----
曲硫凡----
噻替哌----
环孢素----
甲氨蝶呤----
兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)ATG-Fresenius/Grafalon®--
抗胸腺细胞球蛋白Thymoglobuline®--
阿仑单抗Campath-1H--
环丙沙星----
阿昔洛韦----
泊沙康唑----
甲氧苄啶/磺胺甲噁唑----
西多福韦----
丙磺舒----
膦甲酸----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者入组
患者年龄范围、移植时间、随访时间、排除标准
阅读提示:Materials and methods, Design of the study
BKV检测
PCR检测频率、病毒尿和病毒血症阈值、BKV-HC诊断标准
阅读提示:Materials and methods, Diagnosis of BK virus
预处理方案
不同预处理方案的药物组成和剂量
阅读提示:Materials and methods, Conditioning regimens
GVHD预防
CsA剂量、目标血药浓度、MTX剂量及给药时间
阅读提示:Materials and methods, Conditioning regimens
风险因素分析
单变量和多变量分析中纳入的风险因素、统计方法
阅读提示:Materials and methods, Statistical analysis