第一剂和第二剂严重急性呼吸综合征冠状病毒2型疫苗的有效性:奥地利全国性队列研究比较混合免疫与自然免疫

Effectiveness of the First and Second Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Vaccine Dose: A Nationwide Cohort Study From Austria on Hybrid Versus Natural Immunity

作者信息Alena Chalupka, Uwe Riedmann, Lukas Richter, Ali Chakeri, Ziad El-Khatib, Martin Sprenger, Verena Theiler-Schwetz, Christian Trummer, Peter Willeit, Harald Schennach, Bernhard Benka, Dirk Werber, Tracy Beth Høeg, John P A Ioannidis, Stefan Pilz
PMID39371370
发布时间2024-09-19
DOI10.1093/ofid/ofae547

实验完整度

中

全国性回顾性队列研究,使用Cox比例风险模型计算HR和rVE,包含亚组分析和敏感性分析,但无体外或动物实验等机制验证。

主要模型

奥地利既往SARS-CoV-2感染的成年人群(494,646人)

重点核对

既往感染队列人群(494,646人) 疫苗剂量分组(0/1/2剂) 观察期:2021年10月至12月(Delta波)及延长随访至2022年6月(Omicron) 结局:COVID-19死亡、SARS-CoV-2感染、非COVID-19死亡 关键统计模型:年龄、性别、养老院居住状态调整的Cox比例风险模型

摘要

背景 我们旨在评估奥地利普通人群中先前感染过严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的成年人在Delta波期间及延长随访期间接种SARS-CoV-2疫苗的有效性。 方法 在一项全国性回顾性队列研究中,我们计算了2021年10月1日至12月31日以及延长随访至2022年6月30日期间,调整年龄、性别和养老院居住状态的Cox比例风险比(HRs),用于评估2019冠状病毒病(COVID-19)死亡、SARS-CoV-2感染和非COVID-19死亡。相对疫苗有效性(rVE)为rVE = (1 – HR) × 100。 结果 在494 646名既往感染的成年人中,169 543人接种了2剂疫苗,133 567人接种了1剂,190 275人基线时未接种。我们记录了17例COVID-19死亡(6例接种,11例未接种)和8209例SARS-CoV-2感染。COVID-19死亡的绝对风险为0.003%。截至2021年底,针对COVID-19死亡和再感染的rVE估计超过75%,但随着随访时间延长而显著下降。与未接种者相比,接种者非COVID-19死亡风险较低。 结论 第一剂和第二剂SARS-CoV-2疫苗在短期内似乎有效,但有效性随时间推移而减弱。无论接种状态如何,极低的COVID-19死亡率表明既往感染对COVID-19死亡具有强大的保护作用。接种人群中较低的非COVID-19死亡率可能提示存在健康的疫苗受者偏倚。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
先前感染过SARS-CoV-2的成年人中,接种首剂和第二剂疫苗相对于未接种者的有效性如何?
核心机制
自然免疫和混合免疫可能通过广谱且持久的体液和细胞免疫介导保护作用;长期抵抗严重COVID-19可能主要归因于细胞免疫。
主要证据
基于494,646名既往感染者的全国性队列数据,Cox回归显示首剂和第二剂疫苗的rVE超过75% (截至2021年底),但随时间下降;COVID-19死亡绝对风险极低(0.003%)。
研究意义
研究结果支持在既往感染者中接种疫苗可减少记录的再感染,但提示随时间的保护效力减弱,并指出健康疫苗者偏倚可能高估疫苗有效性,对公共卫生和成本效益评估提出进一步研究需求。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究人群定义与分组

确定纳入标准并按照疫苗剂量分组,以比较不同接种状态下的结局。

纳入奥地利18岁以上、既往感染SARS-CoV-2且在2021年10月1日存活的所有居民,排除90天内阳性者。基于疫苗接种记录,将参与者分为未接种、1剂和2剂组。

2

结局事件记录与随访

记录观察期间发生的COVID-19死亡、SARS-CoV-2感染和非COVID-19死亡。

通过国家EMS数据库记录SARS-CoV-2感染,通过统计局记录全因死亡,通过疫苗登记处获取疫苗接种日期和产品。主要观察期为2021年10月1日至12月31日,延长随访至2022年6月30日。

3

统计分析

估计疫苗接种对结局的相对疫苗有效性和非COVID-19死亡风险的差异。

使用Cox比例风险模型计算HRs,调整年龄、性别和养老院居住状态,rVE = (1 - HR) × 100。进行亚组分析和敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
R软件--version

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
人群纳入
研究人群:奥地利18岁以上既往感染SARS-CoV-2且存活于2021年10月1日者;排除观察期前90天内阳性者。
阅读提示:Methods: Study Design, Procedures, and Participants
疫苗分组
疫苗接种状态分组:未接种、1剂、2剂;接种状态在接种14天后切换。
阅读提示:Methods: Statistical Analysis
结局定义与随访
主要观察期:2021年10月至12月;延长随访至2022年6月。结局:COVID-19死亡、SARS-CoV-2感染、非COVID-19死亡。
阅读提示:Methods: Study Design, Procedures, and Participants; Table 3
统计模型
Cox比例风险模型:调整年龄、性别、养老院居住状态;rVE = (1 - HR) × 100。
阅读提示:Methods: Statistical Analysis; Table 3