严重发热伴血小板减少综合征患者的皮质类固醇治疗:日本全国倾向评分匹配研究

Corticosteroid Therapy for Patients With Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome: A Nationwide Propensity Score-Matched Study in Japan

作者信息Hisayuki Shuto, Kosaku Komiya, Yuko Usagawa, Mari Yamasue, Kiyohide Fushimi, Kazufumi Hiramatsu, Jun-Ichi Kadota
PMID37577113
发布时间2023-08-01
DOI10.1093/ofid/ofad418

实验完整度

中

本研究为回顾性队列研究,使用全国DPC数据库,进行倾向评分匹配和亚组分析,但缺乏实验室数据、病毒载量等关键信息,且未进行前瞻性干预。

主要模型

日本SFTS住院患者队列

重点核对

匹配后CS治疗组和非CS治疗组的30天死亡率 匹配后CS治疗组和非CS治疗组的生存曲线 匹配后CS治疗组和非CS治疗组在意识障碍、休克、呼吸衰竭亚组中的生存曲线

摘要

背景:严重发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种危及生命的传染病,目前尚未建立有效的治疗策略。尽管皮质类固醇(CS)被广泛应用于SFTS患者,但其疗效仍不确定。本研究旨在评估CS治疗对SFTS患者院内死亡率的影响。方法:在这项全国性观察性研究中,我们使用了日本诊断程序组合数据库,回顾了2013年4月至2021年3月因SFTS住院的患者。我们在倾向评分匹配后,比较了接受CS治疗和未接受CS治疗的患者,以调整其背景、疾病严重程度和联合治疗。结果:我们纳入了494例SFTS患者,经倾向评分匹配后分析了144对患者。CS治疗组和非CS治疗组之间的30天死亡率(19% vs 15%,P = .272)和生存天数(对数秩检验,P = .392)没有显著差异。然而,在亚组分析中,在入院时意识障碍和/或入院后7天内休克的患者中,CS治疗组倾向于有更好的生存率。结论:CS治疗对所有的SFTS患者似乎并不有效;然而,其影响可能因意识水平和休克状态所评估的疾病严重程度而改变。需要进行大规模干预性研究以确定其疗效,尤其是对危重症SFTS患者。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
皮质类固醇治疗是否影响SFTS患者的院内死亡率?
核心机制
CS治疗可能通过抑制细胞因子风暴而改善重症患者的预后,但可能因促进病毒增殖而对轻症患者有害。
主要证据
基于日本DPC数据库的回顾性队列研究,经倾向评分匹配后,CS治疗与30天死亡率无显著关联,但在意识障碍或休克亚组中,CS治疗组死亡率较低。
研究意义
CS治疗可能对重症SFTS患者有益,但需随机对照试验进一步验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与分组

确定符合研究条件的SFTS患者,并分为CS治疗组和非CS治疗组。

从DPC数据库中提取2013年4月至2021年3月期间以ICD-10代码A938(包含SFTS或水疱性口炎病毒病)住院的患者,排除疑似病例、后遗症、VSV病、年龄<18岁、入院24小时内死亡及重复住院者,最终纳入494例患者,根据住院期间是否使用CS分为两组。

2

倾向评分匹配

调整组间基线特征和疾病严重程度差异,减少选择偏倚。

使用逻辑回归计算倾向评分,采用卡钳匹配(卡钳宽度为PS标准差的20%),匹配变量包括年龄、性别、BMI、吸烟史、合并症(CCI)、入院时意识障碍、休克、低氧血症、机械通气、肾脏替代治疗、血小板输注以及联合治疗(血浆置换、PMX-DHP、球蛋白、利巴韦林、抗生素、抗真菌药物)。

3

结局比较

比较匹配后两组患者的30天死亡率、生存时间及90天死亡率和继发感染发生率。

绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用对数秩检验比较生存时间;使用卡方检验或Fisher精确检验比较30天和90天死亡率以及继发感染(肺炎、曲霉感染、其他真菌感染、肺孢子菌肺炎)的发生率。

4

亚组分析

评估CS治疗在不同疾病严重程度亚组中的疗效。

根据入院时意识障碍、入院后7天内休克和呼吸衰竭进行亚组分析,比较各亚组中CS治疗组与非CS治疗组的30天死亡率及生存曲线。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
IBM SPSS 26版IBM--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者筛选
纳入标准:2013年4月至2021年3月期间因SFTS住院;排除标准:疑似SFTS、SFTS后遗症、VSV病、年龄<18岁、入院24小时内死亡、重复住院。
阅读提示:Methods 中的 Patients 部分
倾向评分匹配
匹配变量:年龄、性别、BMI、吸烟史、CCI、意识障碍、休克、低氧血症、机械通气、肾脏替代治疗、血小板输注、联合治疗;卡钳宽度:PS标准差的20%。
阅读提示:Methods 中的 Statistical Analysis 部分
结局评估
主要终点:30天全因死亡率;次要终点:90天死亡率、继发感染(肺炎、曲霉感染、其他真菌感染、肺孢子菌肺炎)。
阅读提示:Methods 中的 Data Collection and Outcomes 部分
亚组分析
亚组定义:意识障碍(入院时)、休克(7天内)、呼吸衰竭(7天内)。
阅读提示:Methods 中的 Statistical Analysis 部分和 Results 中的 Subgroup analyses