玻璃体内注射Brolucizumab治疗糖尿病性黄斑水肿:治疗初始眼和抗VEGF转换眼的48周结局

Intravitreal Brolucizumab for Diabetic Macular Edema: Outcomes in Treatment-Naive and Anti-VEGF-Switched Eyes over 48 Weeks

作者信息Fumiaki Higashijima, Yugo Ota, Hikaru Jiromaru, Yoshinao Tamura, Masahiko Funatsu, Ren Aoki, Masanori Mikuni, Manami Ohta, Makiko Wakuta, Shinji Hirano, Kazuhiko Yamauchi, Kazuhiro Kimura
PMID42452622
发布时间2026-07
DOI10.3390/jcm15135162

实验完整度

低

回顾性病例系列,仅涉及患者样本和临床观察,无体外或动物模型等功能验证,证据层级有限。

主要模型

治疗初始DME眼(n=10) 抗VEGF转换DME眼(n=11)

重点核对

治疗初始组与转换组的基线年龄差异(58.9±13.2 vs 74.4±5.7岁,p=0.018) 转换组既往接受过皮质类固醇治疗的比例(54.5%) 治疗初始组和转换组的基线BCVA(0.44 vs 0.46 logMAR)和CRT(435.8 vs 461.8 μm) 每组第48周时注射次数(3.90±2.42 vs 4.18±1.54)和平均注射间隔(9.96 vs 15.86周)

摘要

背景:Brolucizumab在关键临床试验中已证明对糖尿病性黄斑水肿(DME)有效;然而,直接比较治疗初始眼和抗VEGF转换眼在长期随访中的真实世界数据仍然有限。本病例系列评估了在常规临床实践中,玻璃体内注射Brolucizumab(IVBr)在治疗初始和转换DME眼中的48周功能性、解剖学及安全性结局。方法:这项回顾性、双中心病例系列纳入了2022年5月至2024年4月期间接受IVBr治疗的21只中心累及型DME眼。眼被分为治疗初始组(n = 10),该组仅包括既往未接受过针对DME的抗VEGF治疗的眼;转换组(n = 11),该组包括既往接受过其他抗VEGF药物但未达到黄斑干燥的眼。黄斑干燥定义为OCT上无中心凹累及液体。在基线和第6、12、24、48周评估BCVA(logMAR)、中央视网膜厚度(CRT)、黄斑干燥率、BCVA提升≥2行的眼比例、注射次数、平均注射间隔和眼内炎症(IOI)。结果:基线时,治疗初始组BCVA为0.44 ± 0.27,转换组为0.46 ± 0.28(p = 0.943);CRT分别为435.8 ± 150.1 μm和461.8 ± 139.8 μm(p = 0.751)。治疗初始组中,BCVA从0.44 ± 0.27改善至第48周的0.24 ± 0.19(p = 0.023),5只眼(50.0%)提升≥2行。转换组中,BCVA未显著改善(0.46 ± 0.28至0.41 ± 0.40;p = 0.461);3只眼(27.3%)提升≥2行,1只眼(9.1%)下降≥2行。治疗初始眼CRT显著下降(435.8 ± 150.1至312.6 ± 106.2 μm,p = 0.020),转换眼呈非显著下降(461.8 ± 139.8至363.6 ± 127.4 μm,p = 0.067)。第48周黄斑干燥率分别为40.0%和27.3%(p = 0.659)。6只转换眼既往接受过玻璃体内皮质类固醇治疗DME。1只治疗初始眼发生IOI,经治疗后消退,无永久性视力损害。结论:在这项回顾性病例系列中,IVBr在48周内与解剖学改善相关,治疗初始眼的解剖和功能反应比转换眼更明显。然而,转换组年龄较大,治疗史更异质,包括既往玻璃体内皮质类固醇治疗。因此,这些发现应视为探索性的。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在常规临床实践中,玻璃体内注射brolucizumab(IVBr)在治疗初始和抗VEGF转换的糖尿病黄斑水肿(DME)眼中,48周的功能性和解剖学结局是否存在差异?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
基于21只眼(治疗初始10只,转换11只)的回顾性病例系列,主要结果包括治疗初始眼BCVA从0.44±0.27改善至0.24±0.19(p=0.023),CRT从435.8±150.1降至312.6±106.2 μm(p=0.020);转换眼BCVA无显著改善(0.46±0.28至0.41±0.40,p=0.461),CRT呈非显著下降(p=0.067)。
研究意义
作者认为IVBr可能在需要临床重要解剖学干燥的特定DME眼中考虑使用,但需要谨慎的患者选择和注射后监测,特别是考虑到眼内炎症(IOI)的风险;需要采用标准化治疗方案和难治性DME客观标准的进一步前瞻性研究。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与分组

确定符合纳入标准的DME眼,并基于既往抗VEGF治疗史分为治疗初始组和转换组。

回顾性审查2022年5月至2024年4月期间因中心累及型DME接受IVBr的患者病历;纳入随访至少48周且有可用BCVA和OCT数据的眼;排除黄斑水肿主要由其他视网膜疾病所致、基线存在活动性眼内炎症、或严重介质混浊或术后炎症妨碍可靠评估的眼。

2

治疗实施与随访

在真实世界条件下应用IVBr并按规定时间点收集疗效和安全性数据。

部分眼接受初始负荷剂量(连续3次每月注射)后PRN治疗,其余仅PRN;在第0、6、12、24、48周评估BCVA、CRT、黄斑干燥率、注射次数、平均注射间隔和IOI。

3

统计分析

比较两组间基线和纵向结局差异。

使用Mann-Whitney U检验、Fisher精确检验、Wilcoxon符号秩检验和广义估计方程(GEE)分析数据;描述性亚组分析按负荷状态进行,并进行排除术前手术眼的敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
布罗鲁单抗----
阿柏西普----
雷珠单抗----
法瑞西单抗----
球筋膜下类固醇注射----
JMP Pro版本17SAS Institute--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者选择与分组
DME诊断标准、既往治疗史分类(治疗初始 vs 转换)、转换原因(OCT液体残留或复发)
阅读提示:see 2.2 Participants
治疗方案
负荷剂量和PRN方案的具体应用、再治疗决策标准(视力、OCT、疾病活动度)、注射间隔
阅读提示:see 2.3 Treatment Protocol
结果评估
BCVA测量方法(logMAR)、OCT评估CRT和黄斑干燥的定义(无中心凹累及液体)、时间点(基线、6、12、24、48周)
阅读提示:see 2.4 Data Collection and Outcome Measures
统计分析
统计检验的选择(Wilcoxon、Mann-Whitney、Fisher、GEE)、显著性水平(p<0.05)
阅读提示:see 2.5 Statistical Analysis