使用尿液药物代谢物检测了解印度结核病药物不依从性:一项队列研究

Understanding Nonadherence to Tuberculosis Medications in India Using Urine Drug Metabolite Testing: A Cohort Study

作者信息Ramnath Subbaraman, Beena E Thomas, J Vignesh Kumar, Kannan Thiruvengadam, Amit Khandewale, S Kokila, Maya Lubeck-Schricker, M Ranjith Kumar, Gunjan Rahul Gaurkhede, Apurva Shashikant Walgude, J Hephzibah Mercy, Jagannath Dattatraya Kumbhar, Misha Eliasziw, Kenneth H Mayer, Jessica E Haberer
PMID34250181
发布时间2021-05-05
DOI10.1093/ofid/ofab190

实验完整度

高

研究包含大规模队列、客观尿检和系统性调查,并使用多变量回归分析识别风险因素,验证了依从性与结局的关联。

主要模型

成人药物敏感性结核病患者 HIV感染者与非HIV感染者 印度三个城市的患者队列

重点核对

尿液样本采用IsoScreen检测异烟肼代谢物 家访不预先通知,且发生在入组后至少3周 多变量逻辑回归调整人口学与临床因素 结局数据来源包括Nikshay电子系统

摘要

背景:结核病(TB)治疗依从性差与疾病复发和死亡相关。印度在了解结核病药物不依从性方面的研究很少。方法:我们在金奈、韦洛尔和孟买招募了成年药物敏感性结核病患者,其中约一半为HIV感染者(PWH)。我们进行了一次不预先通知的家访,进行了一项评估不依从性原因的调查,并收集尿液样本检测异烟肼含量。我们描述了患者报告的不依从性原因,并使用多变量逻辑回归确定了与不依从性(即尿检阴性)相关的因素。我们还评估了不依从性与治疗结局之间的关联。结果:在队列中的650名参与者中,77名(11.8%)尿检阴性。不依从性与日薪劳动(调整后比值比[aOR],2.7;置信区间[CI],1.1–6.5;P = .03)、晚期继续治疗阶段(aOR,2.0;CI,1.1–3.9;P = .03)、涂阳肺结核(aOR,2.1;CI,1.1–3.9;P = .03)、饮酒(aOR,2.5;CI,1.2–5.2;P = .01)以及花费≥30分钟获取药物补充(aOR,6.6;CI,1.5–29.5;P = .01)独立相关。HIV感染者报告了比非HIV感染者更多的获取药物障碍。在167名报告漏服的患者中,报告的原因包括外出、忘记、感到抑郁和药物用完。不依从患者出现不利治疗结局的几率是不依从患者的4.0(CI,2.1–7.6)倍(P < .0001)。结论:解决结构性和社会心理障碍对于改善印度结核病治疗依从性至关重要。尿液异烟肼检测可能有助于识别不依从患者,以便在治疗期间进行早期干预。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在印度,哪些临床、结构和社会心理因素与结核病药物不依从性相关,且不依从性与治疗结局有何关联?
核心机制
不依从性受结构(如取药时间)、社会心理(如饮酒)和临床因素(如涂阳)影响,且不依从性增加不利结局风险。
主要证据
基于650名患者的队列研究,使用尿液异烟肼检测评估依从性,多变量回归显示取药时间≥30分钟、日薪劳动、饮酒等与不依从性显著相关;不利结局风险增加4倍。
研究意义
强调解决结构和心理社会障碍对改善依从性的重要性,并提出尿液检测可作为识别不依从患者的工具。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者招募与基线调查

获取患者人口学、社会经济、结构和心理社会因素基线信息

从三家城市的诊所招募成人药物敏感性结核病患者,部分为HIV感染者,入组时收集基线问卷数据。

2

尿检评估药物依从性

通过生物标志物客观评估结核病药物(异烟肼)摄入情况

进行单次不预先通知的家访,收集尿液样本,使用IsoScreen检测异烟肼及其代谢物。

3

调查患者报告的不依从原因

获取患者自我报告的漏服原因

在家访时,使用修改自AIDS临床试验组的依从性问卷询问患者漏服药物的原因。

4

随访治疗结局

评估尿检结果与治疗结局的关联

通过治疗卡和Nikshay系统获取结局,包括死亡、失访和不良复合结局。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
IsoScreen检测----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者招募
患者年龄≥18岁,正在接受药物敏感性结核病治疗,使用99DOTS监测
阅读提示:Patient Recruitment and Data Collection
尿检
使用IsoScreen检测异烟肼代谢物,家访不预先通知且至少3周后,判定阴性为黄色
阅读提示:Interpretation of the Urine Test Result
数据分析
多变量模型保留所有人口学和临床因素,其他因素若单变量P<0.2则保留
阅读提示:Analyses
结局随访
结局从治疗卡和Nikshay获得,排除未完成治疗或变更方案者
阅读提示:Analyses