转为多替拉韦/拉米夫定与维持基于替诺福韦艾拉酚胺方案3年后的心脏代谢参数比较

Cardiometabolic Parameters 3 Years After Switch to Dolutegravir/Lamivudine vs Maintenance of Tenofovir Alafenamide-Based Regimens

作者信息Rachel L Batterham, Nuria Espinosa, Christine Katlama, Mehri McKellar, Stefan Scholten, Don E Smith, Mounir Ait-Khaled, Nisha George, Jonathan Wright, Lori A Gordon, Riya Moodley, Brian Wynne, Jean van Wyk
PMID37520420
发布时间2023-07-12
DOI10.1093/ofid/ofad359

实验完整度

高

包含随机对照试验设计、多中心、开放标签,评估了体重、血脂、胰岛素抵抗等代谢参数,并进行亚组和事后分析,证据层级高。

主要模型

病毒学抑制的HIV-1成人 DTG/3TC组(n=369) TAF方案组(n=372)

重点核对

随机分组:按基线第三药类别分层 主要终点:第48周HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的参与者比例 关键代谢评估:体重、BMI、空腹血脂、HOMA-IR、代谢综合征、FIB-4、Framingham风险评分 调整变量:年龄、性别、种族、基线BMI、基线CD4+细胞计数等

摘要

背景:在一项基于开放标签随机设计的多中心3期非劣效性研究中,调查了转为2药方案多替拉韦/拉米夫定(DTG/3TC)与继续3药或4药基于替诺福韦艾拉酚胺(TAF)方案3年后的心脏代谢结局。方法:病毒学抑制的HIV-1成人转为每日一次DTG/3TC(n=369)或继续TAF为基础的方案(n=372)。通过混合模型重复测量或逻辑回归分析,调整基线变量,评估至第144周的心脏代谢健康参数。结果:第144周时,DTG/3TC组13%(42/316)和TAF组12%(37/303)的参与者体重较基线增加≥10%(调整后比值比,1.11;95% CI,.68–1.80)。血清瘦素(一种肥胖的替代标志物)自基线的调整变化在两组间相似(治疗比,1.00;95% CI,.89–1.13)。基线增强亚组的血脂谱总体上有利于DTG/3TC。调整后比值显示两组间无临床意义差异:胰岛素抵抗稳态模型评估≥2(调整后比值比,0.79;95% CI,.50–1.26)、代谢综合征(国际糖尿病联盟标准,0.99;0.59–1.68)、肝纤维化(纤维化-4指数评分≥1.45,1.39;.63–3.06)和冠状动脉疾病风险(Framingham风险评分≥10%,0.92;.56–1.49)。与各心脏代谢参数结局几率相关的基线变量和特征与已知风险因素一致,包括年龄、性别、种族及一些疾病特征。结论:转为DTG/3TC后3年的心脏代谢健康与继续TAF方案者相当,进一步支持DTG/3TC作为一种具有稳定代谢特征的稳健转换选择。试验注册:ClinicalTrials.gov NCT03446573

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
转为DTG/3TC与继续TAF为基础方案相比,3年后心脏代谢参数是否相当?
核心机制
DTG/3TC与TAF方案在心脏代谢参数上无显著差异,机制上可能归因于药物对代谢影响的相似性。
主要证据
基于随机开放标签试验,通过混合模型重复测量和逻辑回归分析,比较两组在体重、瘦素、血脂、胰岛素抵抗等指标的变化。
研究意义
支持DTG/3TC作为病毒学抑制HIV患者的稳健转换选择,具有稳定的代谢特征。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究设计与随机化

评估转为DTG/3TC对比继续TAF方案在病毒学抑制HIV-1成人中的心脏代谢结局。

随机开放标签3期非劣效性试验,成人病毒学抑制(HIV-1 RNA<50拷贝/mL>6个月)随机1:1转为每日一次DTG/3TC或继续TAF方案,按基线第三药类别分层。

2

代谢参数评估

比较两组在体重、BMI、瘦素、血脂、血糖、胰岛素、HOMA-IR、HbA1c、FIB-4等指标的变化。

在第144周评估代谢参数,使用混合模型重复测量分析计算调整均值和几何均值比,逻辑回归分析用于评估二元终点。

3

亚组分析

探索基线特征对心脏代谢结果的影响。

按基线TAF持续时间(<1年 vs ≥1年)、增强状态(有无药代动力学增强剂)和BMI类别(体重不足/正常、超重、肥胖)进行亚组分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
多替拉韦/拉米夫定--CAS:
替诺福韦艾拉酚胺--CAS:

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
随机化
随机化分层因素(基线第三药类别)、样本量(369/372)、开放标签设计
阅读提示:Methods - Study Design
代谢评估
空腹状态、检测时间点(基线、第144周)、检测指标(血脂、血糖、胰岛素、HOMA-IR、HbA1c)、FIB-4计算、Framingham风险评分
阅读提示:Methods - Metabolic Health Assessments
统计分析
调整变量(年龄、性别、种族、基线BMI、基线CD4+细胞计数等)、混合模型重复测量设置、逻辑回归模型
阅读提示:Methods - Statistics
亚组分析
基线TAF持续时间分组(<1 vs ≥1年)、增强状态(是/否)、BMI类别(<25, 25-<30, ≥30)
阅读提示:Methods - Statistics;Figure 1, 2, 3, 4