HIV/乙型肝炎病毒合并感染中全因和肝脏相关死亡风险的降低与含替诺福韦联合抗逆转录病毒治疗的引入相吻合

Decreased All-Cause and Liver-Related Mortality Risk in HIV/Hepatitis B Virus Coinfection Coinciding With the Introduction of Tenofovir-Containing Combination Antiretroviral Therapy

作者信息Berend J van Welzen, Colette Smit, Anders Boyd, Faydra I Lieveld, Tania Mudrikova, Peter Reiss, Annemarie E Brouwer, Andy I M Hoepelman, Joop E Arends
PMID32665961
发布时间2020-06-25
DOI10.1093/ofid/ofaa226

实验完整度

中

基于前瞻性观察队列的纵向分析,包括多变量Cox回归、竞争风险模型,但缺乏干预性实验或机制验证。

主要模型

ATHENA队列中的HIV/HBV合并感染患者

重点核对

HIV诊断时期:2003年前 vs 2003-2007 vs 2008-2017 治疗方案:含TDF/TAF方案 vs 不含 累积ddI/d4T暴露年数 时间更新CD4+细胞计数和ALT水平 随访时间:从入组至死亡、失访或2017年12月31日

摘要

背景:有效的联合抗逆转录病毒治疗(cART)的发展已导致HIV阳性患者死亡率的显著下降。关于其在HIV/乙型肝炎病毒(HBV)合并感染患者中影响的具体数据尚缺乏。本研究调查了按诊断时期分层的全因和特定原因死亡风险。方法:分析了1998年1月1日至2017年12月31日期间纳入ATHENA队列的HIV/HBV合并感染患者的数据。使用Cox比例风险回归分析计算(特定原因)死亡风险,比较2003年前诊断的患者与2003年及以后诊断的患者。还使用Cox比例风险回归分析评估了全因和肝脏相关死亡的危险因素。结果:共纳入1301例HIV/HBV合并感染患者(14882人年随访)。随访期间198例(15%)患者死亡。与2003年前诊断的患者相比,2003年或之后诊断的患者全因死亡的调整后风险比(aHR)为0.50(95% CI,0.35-0.72)。肝脏相关(aHR,0.29;95% CI,0.11-0.75)和AIDS相关死亡(aHR,0.44;95% CI,0.22-0.87)也观察到类似的降低。使用含替诺福韦的方案与全因和肝脏相关死亡风险降低独立相关。既往暴露于去羟肌苷/司他夫定与肝脏相关死亡密切相关。10%的人群仅使用拉米夫定治疗HBV。结论:HIV/HBV合并感染患者的全因、肝脏相关和AIDS相关死亡风险多年来显著下降,与替诺福韦的引入相吻合。在没有主要禁忌症的情况下,应强烈鼓励在这一人群中使用含替诺福韦的方案。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在HIV/HBV合并感染患者中,全因和特定原因死亡风险是否随诊断时期(与治疗变化相关)而变化?
核心机制
含替诺福韦的抗逆转录病毒方案的使用与全因和肝脏相关死亡风险降低相关;累积暴露于去羟肌苷/司他夫定与肝脏相关死亡风险增加相关。
主要证据
基于1301例患者的ATHENA队列分析,使用Cox回归调整年龄、传播途径、地区等,观察到2003年后诊断的患者全因死亡aHR为0.50,肝脏相关死亡aHR为0.29,且替诺福韦使用与死亡风险降低独立相关。
研究意义
研究支持在HIV/HBV合并感染患者中优先使用含替诺福韦的方案,并提示对既往暴露于ddI/d4T的患者需持续监测肝脏相关疾病。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与随访

确定HIV/HBV合并感染患者人群并跟踪其临床结局。

从ATHENA队列中纳入1998-2017年间在治的HIV/HBV合并感染成人患者,排除HCV合并感染者,从HIV诊断或1998年1月1日起随访至死亡、失访、移居国外或2017年12月31日。

2

死亡风险的时代趋势分析

评估与治疗变化相关的诊断时期对全因和特定原因死亡风险的影响。

将患者按HIV诊断时期分为<2003、2003-2007、2008-2017,使用Cox比例风险回归计算死亡风险比,并调整年龄、传播途径、地区。

3

死亡危险因素识别

确定与全因和肝脏相关死亡相关的独立危险因素。

使用多变量Cox回归分析,纳入基线因素和时变因素,如年龄、传播途径、地区、ALT、CD4计数、TDF/TAF使用、累积ddI/d4T使用、ART中断等。

4

肝脏相关发病评估

描述研究中肝脏相关疾病(SCLD、肝细胞癌)的发生情况。

根据既定标准分类SCLD和肝细胞癌,并记录发生时间。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
SASSAS Institute Inc.版本9.4

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列纳入
纳入标准:年龄≥18岁,HBsAg阳性或HBV DNA可检测至少6个月;排除标准:HCV RNA阳性
阅读提示:Methods - Study Population
随访定义
随访开始时间:HIV诊断或1998年1月1日(左截尾);随访终点:死亡、失访、移居国外或2017年12月31日
阅读提示:Methods - Statistical Analyses
治疗变量
TDF/TAF暴露(时变)、累积ddI/d4T暴露(年)、ART中断
阅读提示:Methods - Treatment Data and Treatment Periods; Results - Risk Factors for Mortality
结局定义
死亡原因分类使用CoDe协议;SCLD定义为疑似或确诊
阅读提示:Methods - End Points
统计分析
调整变量:年龄、传播途径、地区;多变量模型选择标准
阅读提示:Methods - Statistical Analyses; Table 3注释