真实世界中多发性骨髓瘤患者使用卡非佐米发生肾衰竭及其相关因素

Renal failure among multiple myeloma patients utilizing carfilzomib and associated factors in the "real world"

作者信息Hira S Mian, Mark A Fiala, Larysa Sanchez, Ravi Vij, Tanya M Wildes
PMID33475778
发布时间2021-05
DOI10.1007/s00277-021-04420-3

实验完整度

中

基于SEER-Medicare数据库的回顾性队列研究,包含1950例患者,存在明确的多变量Cox回归分析及结果,但缺乏前瞻性实验设计和机制验证。

主要模型

SEER-Medicare数据库中的1950例复发/难治性多发性骨髓瘤患者队列

重点核对

肾衰竭定义使用ICD-9/10代码及透析操作代码,需核对代码列表 排除入组前90天内有肾衰竭的患者 肾衰竭事件定义为从首次卡非佐米给药至末次给药后28天内 多变量Cox回归模型调整了年龄、性别、种族、合并症等因素

摘要

背景:卡非佐米是一种新一代蛋白酶体抑制剂,可改善多发性骨髓瘤(MM)患者的预后;然而,部分接受治疗的患者因不良事件、合并症或骨髓瘤进展而发生肾衰竭。在真实世界人群中,肾衰竭的发生率及相关危险因素仍然未知。患者与方法:在监测、流行病学和终末结果(SEER)-医疗保险关联数据库中识别2013年至2016年间接受卡非佐米治疗的复发/难治性MM成人患者。使用相应的国际疾病分类第九版(ICD-9)和第十版(ICD-10)诊断代码及透析操作代码定义肾衰竭。排除已有肾衰竭诊断的患者,以区分不良事件与合并症。采用多变量Cox回归分析,确定与使用卡非佐米的MM患者发生肾衰竭独立相关的变量。结果:共纳入1950例患者。研究期间22%的患者发生肾衰竭。从首次卡非佐米给药到肾衰竭发生的中位时间为1.6个月(范围<0.1-23.3)。年龄增加(校正后风险比[aHR] 1.01/年,p=0.018)、既往心力衰竭(aHR 1.50,p=0.005)和既往慢性肾脏病(aHR 2.00,p<0.001)与发生肾衰竭的较高风险相关。结论:在接受卡非佐米治疗的患者中,肾衰竭发生率高达22%。我们的研究无法确定肾衰竭的确切原因和机制,且可能为多因素所致。需要进一步研究以了解卡非佐米治疗患者发生肾衰竭的原因,并制定降低风险的策略。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在真实世界人群中,使用卡非佐米治疗的多发性骨髓瘤患者发生肾衰竭的频率及相关危险因素是什么?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
基于SEER-Medicare数据库的回顾性队列研究,纳入1950例患者,分析显示约22%的患者发生肾衰竭,多变量Cox回归发现年龄增加、既往心力衰竭和既往慢性肾脏病与肾衰竭发生风险增加相关。
研究意义
该研究是首个基于人群的、针对使用卡非佐米的MM患者,专门评估治疗期间肾衰竭发生率及危险因素的研究,识别风险因素有助于确定需要密切监测的患者。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者队列识别

从SEER-Medicare数据库中识别接受卡非佐米治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。

使用ICD-O-3代码9732诊断MM,使用HCPCS代码C9295和J9047识别卡非佐米使用,纳入2013-2016年间接受卡非佐米治疗的患者,排除MM诊断后6个月内开始卡非佐米者及治疗中断超过60天者。

2

肾衰竭结局定义与排除

定义肾衰竭事件并排除已有肾衰竭的患者,以区分不良事件与合并症。

使用ICD-9/10代码和透析代码定义肾衰竭,排除入组前90天内有肾衰竭代码的患者。肾衰竭事件定义为自首次卡非佐米给药至末次给药后28天。

3

基线特征和合并症收集

收集患者的基线人口统计学特征和预先存在的合并症。

提取年龄、性别、种族、合并症(高血压、糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏病)以及治疗相关信息(诊断至卡非佐米时间、使用年份、治疗持续时间)。

4

统计分析

评估基线因素与肾衰竭发生之间的关联。

使用多变量Cox回归模型,以停用卡非佐米后28天作为删失时间,计算校正风险比及95%置信区间。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
SAS Enterprise Guide 5.1----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列识别
MM诊断代码、卡非佐米HCPCS代码、纳入和排除标准(年龄>18岁、诊断后6个月内排除、治疗中断>60天排除)
阅读提示:Methods Participants部分
肾衰竭定义
ICD-9/10代码列表、排除前90天肾衰竭代码、事件窗口(首次给药至末次给药后28天)
阅读提示:Methods Participants部分及补充表S1
统计分析
多变量Cox回归模型中的变量、删失时间(停药后28天)、显著性水平(p<0.05)
阅读提示:Methods Statistical Analysis部分