使用药代动力学-药效学模拟优化高疟疾负担国家幼儿的苯芴醇给药方案

背景：蒿甲醚-苯芴醇是治疗无并发症疟疾最广泛使用的药物，其剂量根据世界卫生组织指南按体重分组确定。然而，儿童容易剂量不足。剂量不足可导致治疗失败和耐药性。方法：从人口与健康调查项目中获取25个高疟疾负担国家372 363名5岁以下儿童的营养参数。使用群体药代动力学-药效学模型的模拟方法评估达到第7天苯芴醇浓度≥200 ng/mL且42天内无再感染的比例。除了WHO推荐的苯芴醇给药方案（每日两次，连续3天），我们探索了3种调整方案：延长（额外2天给药）、增加（每次额外1片120 mg片剂）和强化（每日三次，连续3天）。我们还探索了一种替代方法，即根据年龄预期体重对营养不良儿童进行给药。结果：我们估计，使用WHO治疗指南时，75%的儿童达到200 ng/mL苯芴醇阈值，77%的儿童在42天内无疟疾。改用替代给药方法后，达到目标苯芴醇水平的儿童增加了5%；使用替代给药和延长方案，达到目标的儿童增加了22%。结合替代给药加延长方案，97%的儿童达到200 ng/mL苯芴醇，88%的儿童在42天内无疟疾。结论：本研究强调了基于体重的苯芴醇给药对年幼和体重不足儿童的不足，并支持在营养不良儿童中使用基于预期体重的延长给药方案进行临床试验的必要性。