瑞德西韦与标准疗法治疗严重COVID-19感染的比较:28天死亡率分析

Remdesivir Versus Standard-of-Care for Severe Coronavirus Disease 2019 Infection: An Analysis of 28-Day Mortality

作者信息Susan A Olender, Theresa L Walunas, Esteban Martinez, Katherine K Perez, Antonella Castagna, Su Wang, Dax Kurbegov, Parag Goyal, Diego Ripamonti, Bindu Balani, Francesco G De Rosa, Stéphane De Wit, Shin-Woo Kim, George Diaz, Raffaele Bruno, Kathleen M Mullane, David Chien Lye, Robert L Gottlieb, Richard H Haubrich, Anand P Chokkalingam, George Wu, Helena Diaz-Cuervo, Diana M Brainard, I-Heng Lee, Hao Hu, Lanjia Lin, Anu O Osinusi, Jose I Bernardino, Marta Boffito
PMID34282406
发布时间2021-05-26
DOI10.1093/ofid/ofab278

实验完整度

中

采用倾向评分匹配的回顾性比较分析,包含前瞻性随机开放性试验与真实世界队列数据,进行了多变量分析及亚组分析,无前瞻性随机对照设计。

主要模型

严重COVID-19住院患者

重点核对

患者年龄≥18岁,经PCR确诊SARS-CoV-2感染,室内空气氧饱和度≤94%或需补充氧气,且有影像学肺部浸润 瑞德西韦给药方案:第1天200mg,之后每天100mg,持续5或10天 倾向评分匹配比例最高1:10,基于多种基线因素进行匹配 共同主要终点:第14天临床恢复和第28天全因死亡率

摘要

背景 瑞德西韦已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗住院的2019年冠状病毒病(COVID-19)患者,并已被证明可缩短恢复时间并改善随机试验中的临床结局。 方法 这是来自一项3期、随机、开放标签研究(比较两种瑞德西韦方案(5天与10天,组合用于本分析[瑞德西韦队列]))和一项接受标准治疗患者的真实世界回顾性纵向队列研究(非瑞德西韦队列)的第28天最终比较分析。符合条件的患者,年龄≥18岁,证实患有严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2),室内空气氧饱和度≤94%或需要补充氧气,且有肺部浸润。使用倾向评分匹配(最高1:10比例)以确保人群可比。我们评估了第14天临床恢复(使用7点序数量表确定)和第28天全因死亡率(共同主要终点)。 结果 匹配分析共纳入368名(瑞德西韦)和1399名(非瑞德西韦)患者。瑞德西韦队列的第14天临床恢复率显著高于非瑞德西韦队列(65.2%对57.1%;比值比[OR],1.49;95%置信区间[CI],1.16–1.90;P = 0.002)。瑞德西韦队列的第28天死亡率显著低于非瑞德西韦队列(12.0%对16.2%;OR,0.67;95% CI,0.47–0.95;P = 0.03)。 结论 与标准治疗相比,瑞德西韦与住院COVID-19患者第14天临床恢复率显著升高和28天死亡率降低相关。这些数据共同支持使用瑞德西韦来改善SARS-CoV-2感染的临床恢复并降低死亡率。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
瑞德西韦治疗是否优于标准疗法,能够改善严重COVID-19住院患者的临床结局?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
基于倾向评分匹配的比较分析,瑞德西韦队列第14天临床恢复率显著高于非瑞德西韦队列(65.2% vs 57.1%),且28天死亡率显著降低(12.0% vs 16.2%)。
研究意义
作者认为数据支持使用瑞德西韦改善SARS-CoV-2感染的临床恢复并降低死亡率,并可能减轻疫情高峰期间医院负担。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者纳入与匹配

确保瑞德西韦队列和非瑞德西韦队列具有可比性。

从前瞻性研究5773纳入瑞德西韦治疗患者,从回顾性研究5807纳入接受标准治疗的患者,对两组进行倾向评分匹配(最高1:10)。

2

临床恢复评估

比较两组第14天临床恢复率。

使用7点序数量表评估患者临床状态,第14天达到恢复标准的患者比例。

3

死亡率评估

比较两组第28天全因死亡率。

随访至第28天,记录死亡事件。

4

亚组分析

探索不同基线氧合状态对瑞德西韦疗效的影响。

根据基线氧合状态将患者分层(有创机械通气、高流量氧、低流量氧、室内空气),评估各组的恢复率和死亡率。

5

多变量分析

校正潜在混杂因素后评估瑞德西韦对死亡率的影响。

使用广义估计方程逻辑回归模型,纳入治疗和其他协变量,评估28天死亡率的独立关联因素。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
SAS 9.4SAS Institute Inc.--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入标准
患者年龄≥18岁,SARS-CoV-2 PCR阳性,室内空气氧饱和度≤94%或需补充氧气,有肺部浸润
阅读提示:Methods - Patients
治疗干预
瑞德西韦剂量:第一天200mg,之后100mg/天,持续5或10天;标准治疗由各中心决定
阅读提示:Methods - Treatment
倾向评分匹配
匹配变量包括年龄、性别、种族、国家、肥胖、合并症、基线临床状态等;匹配比例最高1:10
阅读提示:Methods - Statistical Analysis
结局评估
第14天临床恢复率和第28天全因死亡率;临床恢复采用7点序数量表定义
阅读提示:Methods - Endpoints