基于免疫治疗的住院COVID-19患者继发感染风险:系统评价与Meta分析

Immune-Based Therapy for Hospitalized Patients With COVID-19 and Risk of Secondary Infections: A Systematic Review and Meta-analysis

作者信息Dima Kabbani, Ashlesha Sonpar, Benson Weyant, Keith C K Lau, Mark Robbins, Sandra Campbell, Karen Doucette, Juan G Abraldes, Tamara Lotfi, Marlene Chaktoura, Elie A Akl, Carlos Cervera
PMID36628058
发布时间2022-12-07
DOI10.1093/ofid/ofac655

实验完整度

中

系统评价与Meta分析,纳入37项RCT,明确方法学(检索、筛选、数据提取、Meta分析、亚组分析、Meta回归、GRADE评价),但主要证据为文献汇总分析。

主要模型

住院COVID-19患者(来自37项RCT)

重点核对

纳入RCTs数量:37项 总样本量:32621例患者 免疫治疗类型:糖皮质激素、托珠单抗、巴瑞替尼等 继发感染定义:各试验不一致 机械通气状态:部分患者在随机化时接受有创机械通气

摘要

背景:免疫治疗是需住院的2019冠状病毒病(COVID-19)患者的标准治疗方案。然而,与继发感染潜在风险相关的安全性担忧可能限制其使用。方法:我们于2020年10月检索了OVID Medline、Ovid EMBASE、SCOPUS、Cochrane Library、clinicaltrials.gov和PROSPERO,并于2021年11月更新了检索。我们纳入了随机对照试验(RCT)。成对的审稿人独立筛选标题和摘要以及全文,并独立提取数据。我们使用RevMan进行Meta分析,采用随机效应模型计算感染发生率的合并风险比(RR)和95%置信区间。使用I²统计量确定统计学异质性。我们评估了所有研究的偏倚风险,并使用推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)方法学对证据确定性进行评级。我们使用R包进行Meta回归,以探讨年龄、性别和有创机械通气是否改变免疫治疗感染风险。该方案已在PROSPERO注册(CRD42021229406)。结果:这是一项纳入37项RCT的Meta分析,共包括32621名参与者(平均年龄60岁;64%为男性)。使用免疫治疗COVID-19对继发感染的发生具有轻度保护作用(711/15721,4.5%,对比616/16900,3.6%;RR,0.82;95% CI,0.71–0.95;P = .008;I² = 28%)。亚组分析未发现免疫治疗类型之间的亚组效应(P = .85)。Meta回归显示年龄、性别或机械通气对免疫治疗感染风险无影响。结论:我们确定了中等确定性的证据,表明对需要住院的COVID-19使用免疫治疗不会增加继发感染的风险。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
对于需要住院的COVID-19患者,使用免疫治疗是否与继发感染风险增加相关?
核心机制
免疫治疗可能通过调节COVID-19相关的异常免疫反应,降低严重炎症反应,从而可能减少继发感染风险,但具体机制未在本文中验证。
主要证据
基于37项RCT的汇总分析显示,免疫治疗组继发感染发生率为4.5%,对照组为3.6%,合并RR为0.82(95% CI 0.71-0.95),未增加继发感染风险。
研究意义
研究结果为临床指南提供了依据,支持在需要时使用免疫治疗,不应因担忧继发感染而延迟治疗,也不建议常规使用预防性抗生素和抗真菌药物。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究设计与检索

系统检索随机对照试验,评估免疫治疗对住院COVID-19患者继发感染的影响。

检索多个数据库,筛选RCT,提取数据,进行Meta分析。

2

数据提取与偏倚风险评估

提取研究特征和结局数据,评估方法学质量。

提取患者特征、干预细节、感染结局,使用Cochrane偏倚风险工具评估。

3

Meta分析与亚组分析

合并数据评估免疫治疗对继发感染的影响,并探索异质性来源。

使用RevMan进行随机效应Meta分析,计算RR和95% CI,进行亚组分析和Meta回归。

4

敏感性分析与证据确定性评估

检验结果的稳健性,评估证据的确定性。

剔除高偏倚风险或计算得到感染总数等研究后重新分析;使用GRADE方法评估证据质量。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计
纳入RCTs的设计(双盲、开放标签)、样本量、设置
阅读提示:Methods - Eligibility Criteria 和 Table 1
患者特征
年龄、性别、疾病严重程度、机械通气比例
阅读提示:Results - 患者特征描述部分
干预措施
免疫治疗药物类型、剂量、给药途径、治疗持续时间
阅读提示:Table 1 和 Results - 免疫治疗类型描述
结局定义
继发感染的定义,各试验不一致
阅读提示:Methods - 数据收集部分