南非HIV感染者粮食不安全与干血斑中替诺福韦二磷酸水平低相关

Food Insecurity Is Associated With Low Tenofovir Diphosphate in Dried Blood Spots in South African Persons With HIV

作者信息Molly L Hirsh, Jonathan A Edwards, Chad Robichaux, Jaysingh Brijkumar, Mahomed-Yunus S Moosa, Igho Ofotokun, Brent A Johnson, Selvan Pillay, Melendhran Pillay, Pravi Moodley, Yan V Sun, Chang Liu, Mathew R Dudgeon, Claudia Ordoñez, Daniel R Kuritzkes, Henry Sunpath, Mary Morrow, Peter L Anderson, Lucas Ellison, Lane R Bushman, Vincent C Marconi, Jose R Castillo-Mancilla
PMID37469618
发布时间2023-07-13
DOI10.1093/ofid/ofad360

实验完整度

中

基于南非前瞻性队列的二次分析,包含285名参与者的横断面数据,使用TFV-DP作为客观依从性生物标志物,通过中位数回归评估关联,但未进行干预或纵向验证。

主要模型

南非HIV感染者队列(ADReSS研究亚组)

重点核对

粮食不安全担忧状态(自我报告,过去一个月) 干血斑中TFV-DP浓度(fmol/punch,通过LC-MS/MS测量) 年龄、性别、民族、MPR、eGFR等协变量 病例对照匹配设计(virologic failure与无失败者按年龄、性别、地点、ART时长匹配)

摘要

背景:粮食不安全与HIV感染者(PWH)的抗逆转录病毒治疗(ART)依从性不佳有关。这一关联尚未使用干血斑(DBSs)中的替诺福韦二磷酸(TFV-DP)这一累积性ART依从性和暴露的生物标志物进行评估。方法:在一个前瞻性的南非治疗初治PWH启动ART的队列中,对具有DBS中TFV-DP测量值的亚组进行了粮食不安全状态评估。采用双变量和多变量中位数回归分析,调整年龄、性别、民族、用药持有率(MPR)和估算肾小球滤过率后,比较粮食不安全与DBS中TFV-DP浓度的关联。结果:共有285名研究参与者可获得药物浓度。总体而言,62名(22%)PWH报告在过去一个月担心粮食不安全,44名(15%)报告没有足够的食物。报告食物不安全担忧者与未报告者的DBS中TFV-DP的粗略中位数浓度存在显著差异(599[四分位距{IQR},417-783]fmol/打孔 vs 716[IQR,453-957]fmol/打孔;P=.032)。在调整后的中位数回归中,有粮食不安全担忧者的TFV-DP浓度比没有报告担忧者低155(95%置信区间,-275至-35;P=.012)fmol/打孔。年龄和MPR仍然与TFV-DP显著相关。结论:在这项研究中,粮食不安全担忧与南非PWH较低的TFV-DP浓度相关。这突出了粮食不安全作为HIV结局(包括ART失败和耐药)的社会决定因素的作用。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在南非HIV感染者中,粮食不安全是否与基于干血斑的TFV-DP浓度(累积ART依从性和暴露的指标)相关?
核心机制
粮食不安全担忧可能通过降低药物依从性和影响药物吸收(如无食物服用替诺福韦)导致TFV-DP浓度降低。
主要证据
285名参与者的横断面分析中,有粮食不安全担忧者TFV-DP中位数浓度较低(调整后差异为-155 fmol/punch,95%CI -275至-35,P=.012),且去除MPR后仍显著。
研究意义
研究结果强调了粮食不安全作为HIV结局(包括ART失败和耐药)的社会决定因素,提示在HIV干预计划中应考虑解决粮食不安全问题以改善治疗结果。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与样本采集

评估ART治疗初治HIV感染者的TFV-DP浓度与粮食不安全状态之间的关系。

从ADReSS研究中选取285名PWH,收集DBS样本和问卷调查(包括粮食不安全、社会人口学和临床变量)。

2

实验室测量

定量TFV-DP浓度以反映累积ART依从性。

使用经过验证的LC-MS/MS方法测定3mm打孔中的TFV-DP浓度,检测限为25 fmol/sample。

3

统计关联分析

评估粮食不安全与TFV-DP浓度之间的关联,并调整潜在混杂因素。

进行双变量(Wilcoxon秩和检验、Spearman相关)和多变量中位数回归分析,调整年龄、性别、民族、MPR和eGFR。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
903蛋白保存卡----
液相色谱-串联质谱法----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列设计
病例对照匹配标准(年龄、性别、地点、ART时长);纳入标准(ART初治、≥18岁);排除标准(除外单剂量奈韦拉平预防母婴传播)
阅读提示:研究设计部分
样本采集和测量
DBS采集具体操作(EDTA管、25µL全血点样5次);TFV-DP检测用LC-MS/MS方法及定量限(25 fmol/sample);低于LOQ的imputation值(12.5 fmol/punch)
阅读提示:数据收集部分
粮食不安全评估
三个问题(担心粮食不足、食物量不足、24小时无进食)及阳性定义;时间范围(过去4周);缺失数据处理
阅读提示:数据收集部分
统计模型
调整变量(年龄、性别、民族、MPR、eGFR);中位数回归模型设置;敏感性分析(包括eGFR和去除MPR);显著性水平(α=.05)
阅读提示:数据分析部分、表3注释