用伐昔洛韦抑制生殖器单纯疱疹病毒2型与Nugent评分或关键阴道细菌绝对丰度的变化无关

Genital Herpes Simplex Virus Type 2 Suppression With Valacyclovir Is Not Associated With Changes in Nugent Score or Absolute Abundance of Key Vaginal Bacteria

作者信息Tara M Babu, Sujatha Srinivasan, Amalia Magaret, Sean Proll, Helen Stankiewicz Karita, Jacqueline M Wallis, Stacy Selke, Dana Varon, Thepthara Pholsena, David Fredricks, Jeanne Marrazzo, Anna Wald, Christine Johnston
PMID36949872
发布时间2023-03-04
DOI10.1093/ofid/ofad099

实验完整度

高

研究包含为期28天的观察期和伐昔洛韦抑制期,采用自身交叉设计,结合每日HSV PCR、Nugent评分和细菌qPCR检测,并进行了敏感性分析。

主要模型

有BV病史且HSV-2血清阳性的女性参与者

重点核对

伐昔洛韦剂量:500 mg每日 治疗周期:先导期2周加28天抑制期 BV诊断标准:Nugent评分≥7 样本收集:每日阴道和肛生殖器拭子 HSV-2脱落检测:PCR

摘要

背景 在女性中,生殖器单纯疱疹病毒2型(HSV-2)感染与复发性细菌性阴道病(BV)的风险增加相关,但因果关系尚不清楚。 方法 有自我报告的BV病史和HSV-2血清阳性的女性,在无或接受伐昔洛韦抑制治疗(500 mg每日)的情况下,连续2个非连续的28天期间自我收集阴道和肛生殖器拭子。对肛生殖器拭子进行HSV聚合酶链反应;阴道拭子用于通过Nugent评分评估BV和量化阴道微生物群。比较观察期和伐昔洛韦治疗期间以Nugent评分≥7定义的BV天数。 结果 41名女性在每个研究期间收集拭子的中位数为28天(范围20–32天)。HSV-2脱落率从抑制前的1126天中的109天(9.7%)降至伐昔洛韦期间的1125天中的6天(0.05%)(率比[RR],0.06 [95%置信区间{CI},.02–.13])。BV在观察期1103天中的343天(31.1%)和伐昔洛韦期间1091天中的302天(27.7%)发生(RR,0.90 [95% CI,.68–1.20])。观察期和伐昔洛韦期间每人Nugent评分的中位数分别为3.8和4.0。在伐昔洛韦治疗期间,阴道细菌种类的平均log10浓度没有显著变化。 结论 短期使用伐昔洛韦抑制HSV-2并未显著影响Nugent评分或阴道微生物组,尽管HSV-2脱落被强力抑制。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在合并BV病史和HSV-2感染的女性中,使用伐昔洛韦抑制HSV-2是否会影响BV的患病率和阴道微生物组?
核心机制
文中未明确说明。
主要证据
41名女性参与交叉研究,每日检测显示HSV-2脱落率下降94%,但Nugent评分和阴道细菌浓度无显著变化。
研究意义
作者提出,需要更大规模、更长期的研究来评估HSV-2与BV之间的流行病学协同作用及生物学机制。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

筛选与入组

筛选符合BV病史和HSV-2血清阳性标准的女性。

在华盛顿大学病毒学研究诊所招募有BV病史且HSV-2血清阳性的女性,筛查STIs并治疗。

2

观察期(未治疗)

建立没有抗病毒治疗时的HSV-2脱落和BV基线数据。

连续28天每日自我收集阴道和肛生殖器拭子,记录症状日记,检测HSV脱落、Nugent评分和阴道细菌浓度。

3

伐昔洛韦抑制期

评估伐昔洛韦抑制HSV-2后对BV和阴道微生物组的影响。

参与者首先接受伐昔洛韦500 mg每日2周,然后继续28天,期间同样每日收集拭子和症状记录。

4

实验室检测

检测HSV脱落、诊断BV和定量阴道细菌。

对肛生殖器拭子进行HSV PCR,对阴道拭子进行Gram染色计算Nugent评分,并通过qPCR定量特定细菌DNA。

5

统计分析

比较观察期和伐昔洛韦期的主要和次要结果。

使用混合模型比较Nugent评分,计算BV阳性率比率,进行敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

评估HSV-2脱落
诊断细菌性阴道病
定量阴道细菌
统计分析

产品清单

实验环节名称品牌货号
冰箱----
SoftCup----
HSV Western blot----
Aptima----
定量聚合酶链反应----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者筛选
年龄>18岁,HSV-2血清阳性,HIV阴性,自我报告BV病史
阅读提示:Methods, Study Participants
观察期和伐昔洛韦期样本收集
每日收集阴道拭子2个和肛生殖器拭子1个,连续28天;伐昔洛韦500 mg每日
阅读提示:Methods, Study Design
BV诊断
Nugent评分≥7,由单一经验丰富的技术人员盲法读取
阅读提示:Methods, Laboratory Studies
阴道细菌定量
qPCR检测目标和引物
阅读提示:Methods, Laboratory Studies
统计分析
线性混合模型,调整因素,显著性阈值P<0.05
阅读提示:Methods, Study Analysis