在项目化环境中转用多替拉韦:坦桑尼亚农村基隆贝罗和乌兰加抗逆转录病毒队列中未接受过治疗的HIV-1患者的病毒学结果及相关因素

Transitioning to Dolutegravir in a Programmatic Setting: Virological Outcomes and Associated Factors Among Treatment-Naive Patients With HIV-1 in the Kilombero and Ulanga Antiretroviral Cohort in Rural Tanzania

作者信息Alex J Ntamatungiro, Anna Eichenberger, James Okuma, Fiona Vanobberghen, Robert Ndege, Namvua Kimera, Joel M Francis, Juliana Kagura, Maja Weisser, Kilombero and Ulanga Antiretroviral Cohort (KIULARCO) Study Group
PMID37520425
发布时间2023-06-26
DOI10.1093/ofid/ofad321

实验完整度

中

研究为回顾性观察性队列研究,包含病毒学结果比较、耐药性检测和安全性评估,但未包含功能性验证或机制验证。

主要模型

治疗初治的HIV-1感染者队列(DTG组和NNRTI组)

重点核对

DTG组:含DTG方案(多替拉韦+替诺福韦+拉米夫定) NNRTI组:含NNRTI方案(依非韦伦或奈韦拉平) 病毒抑制定义:<50拷贝/mL 病毒载量检测时间点:治疗开始后12个月(时间窗5-15个月) 使用Abbott Real-time m2000 HIV-1 Assay进行病毒载量检测

摘要

背景:在撒哈拉以南非洲(SSA),非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)方案向含多替拉韦(DTG)方案项目化转用的病毒学结果数据,在临床试验之外十分稀缺。我们比较了初始使用含DTG方案与NNRTI方案的未接受过治疗的HIV感染者(PLHIV)的病毒抑制情况及相关因素。方法:我们比较了两个队列中年龄≥15岁、初始接受含DTG和NNRTI方案治疗的参与者在治疗开始后12个月时的病毒学抑制情况。在DTG组中,对病毒载量≥50拷贝/mL的参与者进行了耐药性评估。结果:DTG组和NNRTI组分别有165/195(85%)和154/211(73%)的参与者实现病毒抑制(P=0.003)。与NNRTI方案相比,含DTG方案与病毒抑制的几率增加2倍以上相关(调整后优势比2.10 [95%置信区间{CI},1.12–3.94];调整后风险比1.11 [95% CI,1.00–1.24])。在DTG组30名病毒血症参与者中,有14名在ART开始前进行了HIV-1基因型耐药性检测(GRT),其中分别检测到0名(0%)、2名(14%)和1名(7%)存在核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)、NNRTI和蛋白酶抑制剂耐药性。在30名参与者中,有2名在病毒载量≥50拷贝/mL时可获得GRT结果,未发现耐药性。结论:开始含DTG方案治疗的参与者的1年病毒抑制率高于开始NNRTI方案的参与者。在含DTG方案治疗且病毒载量≥50拷贝/mL的参与者中,未发现对DTG联合使用的NRTI存在治疗前或获得性耐药,尽管检测的样本量较小。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在坦桑尼亚农村项目化条件下,初始使用含DTG方案与NNRTI方案的治疗初治HIV-1感染者在12个月时的病毒抑制情况及相关因素如何?
核心机制
含DTG方案相较于NNRTI方案更有效地实现病毒抑制,可能与DTG的高耐药屏障和快速病毒抑制特性相关。
主要证据
DTG组病毒抑制率85%,NNRTI组73%(P=0.003);调整后OR=2.10,调整后RR=1.11;在病毒血症患者中未检测到对DTG或NRTI的耐药突变。
研究意义
研究支持在低收入和中等收入国家项目化采用含DTG方案,并强调监测治疗前和获得性耐药以及关注高失访率的必要性。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究设计和队列构建

确定比较DTG和NNRTI方案在治疗初治患者中的病毒学结局。

从KIULARCO队列中筛选符合条件的患者,包括DTG组(2019年3月至2020年9月)和NNRTI组(2016年12月至2017年12月)的初治患者,提取基线数据。

2

病毒载量检测和病毒抑制评估

评估治疗12个月后的病毒抑制情况。

在12个月时间窗内检测HIV-1 RNA,定义病毒抑制为<50拷贝/mL。比较两组的病毒抑制率。

3

耐药性检测

评估DTG组病毒血症患者的治疗前和获得性耐药。

对病毒载量≥50拷贝/mL的样本进行基因型耐药检测,使用Sanger测序分析逆转录酶、蛋白酶和整合酶抑制剂相关突变。

4

统计分析

比较病毒抑制率并确定相关因素。

使用卡方检验、逻辑回归模型,计算调整后的比值比和风险比,并做敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

验证病毒学结果
数据分析与统计

产品清单

实验环节名称品牌货号
Abbott Real-time m2000 HIV-1检测试剂盒Abbott Laboratories--
PureLink病毒RNA/DNA小提试剂盒Invitrogen, Thermo Fisher Scientific--
HIV-1基因分型试剂盒扩增模块Applied Biosystems, Thermo Fisher Scientific--
Xpert MTB/RIF检测Cepheid--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列构建
患者年龄≥15岁,治疗初治;DTG组:2019-03-16至2020-09-15开始含DTG方案;NNRTI组:2016-12-16至2017-12-15开始NNRTI方案。
阅读提示:Methods部分,Study Population
病毒学结局
病毒抑制定义:<50拷贝/mL;时间窗5-15个月;检测试剂:Abbott Real-time m2000。
阅读提示:Methods部分,Laboratory Measurements和Definitions
耐药性检测
GRT方法:RNA提取、PCR、Sanger测序;检测试剂:PureLink Kit、Amplification Module;耐药突变解释:Stanford HIVdb 9.2。
阅读提示:Methods部分,Laboratory Measurements