念珠菌血症中从棘白菌素早期降阶梯至氟康唑治疗:三项队列研究的回顾性分析

Early Stepdown From Echinocandin to Fluconazole Treatment in Candidemia: A Post Hoc Analysis of Three Cohort Studies

作者信息E Moreno-García, P Puerta-Alcalde, G Gariup, M Fernández-Ruiz, L E López Cortés, G Cuervo, M Salavert, P Merino, M Machado, J Guinea, J García-Rodríguez, J Garnacho-Montero, C Cardozo, J Peman, M Montejo, J Fortún, B Almirante, C Castro, J Rodríguez-Baño, J M Aguado, J A Martínez, J Carratalà, A Soriano, C Garcia-Vidal
PMID34104670
发布时间2021-05-16
DOI10.1093/ofid/ofab250

实验完整度

中

研究为回顾性队列分析,包含多中心前瞻性队列数据,有明确的纳入排除标准、多因素回归和倾向评分分析,但缺乏前瞻性干预验证。

主要模型

念珠菌血症患者队列(235例)

重点核对

纳入标准:氟康唑敏感菌株、感染源控制、无持续真菌血症、5天内未死亡 早期降阶梯定义为5天内从棘白菌素或其他抗真菌药转换为氟康唑 比较指标:30天全因死亡率 多因素模型校正变量:慢性阻塞性肺病、Pitt评分>2、未知感染源、白色念珠菌、既往手术、倾向评分

摘要

背景:目前尚无明确的抗真菌药物降阶梯治疗标准。我们假设,在氟康唑敏感且感染源已控制的念珠菌血症中,早期降阶梯(5天内)至氟康唑是安全的。方法:这是一项多中心回顾性研究,纳入了来自3个前瞻性念珠菌血症队列(2007-2016年)的连续患者。评估了早期降阶梯对死亡率的影响及与死亡率相关的因素。结果:在1023例念珠菌血症中,235例符合纳入标准。其中,54例(23%)被分为早期降阶梯组,181例(77%)被分为非早期降阶梯组。早期降阶梯在导管相关念珠菌血症(51.9% vs 31.5%;P = .006)和由近平滑念珠菌引起的感染中更常见,但在重症监护病房患者(24.1% vs 39.2%;P = .043)、由光滑奈克酵母菌(Nakaseomyces glabrata)引起的感染(0% vs 9.9%;P = .016)和来源不明的念珠菌血症(24.1% vs 47%;P = .003)中较少见。早期降阶梯组和非早期降阶梯组的30天死亡率分别为11.1%和29.8%(P = .006)。慢性阻塞性肺疾病(比值比[OR],3.97;95%置信区间[CI],1.48–10.61)、Pitt评分>2(OR,4.39;95% CI,1.94–9.20)、来源不明的念珠菌血症(OR,2.59;95% CI,1.14–5.86)、由白色念珠菌引起的念珠菌血症(OR,3.92;95% CI,1.48–10.61)和既往手术史(OR,0.29;95% CI,0.08–0.97)是死亡率的独立预测因素。将早期降阶梯的倾向评分纳入模型后,结果相似。早期降阶梯对死亡率无显著影响(OR,0.50;95% CI,0.16–1.53)。结论:对于由氟康唑敏感菌株引起且血流感染源已控制、血流动力学稳定的患者,早期降阶梯是一种安全的策略。这些结果对于实施抗真菌药物管理策略非常重要。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在氟康唑敏感且感染源受控的念珠菌血症患者中,早期降阶梯至氟康唑是否安全?
核心机制
早期降阶梯至氟康唑不增加30天死亡率,其安全性可能源于感染源控制和血流动力学稳定后的降阶梯治疗。
主要证据
基于3个前瞻性队列的235例患者,早期降阶梯组30天死亡率(11.1%)显著低于非早期降阶梯组(29.8%),且多因素分析中早期降阶梯无显著影响(OR 0.50,95%CI 0.16-1.53)。
研究意义
研究支持在符合条件的患者中实施早期降阶梯,以促进口服降阶梯治疗、减少副作用、降低费用和耐药风险。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列筛选与分组

确定符合早期降阶梯研究的患者人群,并划分早期降阶梯组与非早期降阶梯组。

从3个前瞻性念珠菌血症队列中筛选出235例符合条件的患者,根据是否在5天内将抗真菌药转换为氟康唑分为早期降阶梯组(54例)和非早期降阶梯组(181例)。

2

数据收集与定义

标准化收集可能影响预后的基线临床和微生物学数据,并明确关键定义。

收集年龄、性别、合并症、Pitt评分、感染源、念珠菌种类、ICU住院、休克、死亡率等数据,并定义念珠菌血症、感染源、合并症、脓毒性休克等。

3

统计学分析

评估早期降阶梯对30天死亡率的影响,并识别死亡率的独立危险因素。

采用卡方检验、Fisher精确检验、t检验或Mann-Whitney U检验进行组间比较;用多因素Logistic回归分析死亡率的独立危险因素,并计算倾向评分以校正混杂因素。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
BACTEC 9240系统Becton-Dickinson Microbiology Systems--
BacTAlertBioMérieux SA--
沙堡弱琼脂平板BD BBL Stacker Plates--
显色培养基ChromAgar BioMerieux SA--
YeastOne SensititreTREK Diagnostic Systems--
Etest试条bioMérieux SA--
氟康唑----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入标准
氟康唑敏感菌株、感染源控制、无持续真菌血症、5天内未死亡
阅读提示:Methods: Patients, Setting, Data Collection, and Study Design
早期降阶梯定义
在念珠菌血症后5天内将任何抗真菌药转换为氟康唑
阅读提示:Methods: Patients, Setting, Data Collection, and Study Design
死亡率评估
30天全因死亡率
阅读提示:Results: Demographics, Epidemiology, and Microbiology
多因素分析
校正变量包括COPD、Pitt评分>2、未知感染源、白色念珠菌、既往手术、倾向评分
阅读提示:Results: Risk Factors for Mortality