整合酶抑制剂为基础的抗逆转录病毒治疗对未接受ART的HIV感染者NLRP3炎症小体的影响

Effects of Integrase Inhibitor-Based ART on the NLRP3 Inflammasome Among ART-Naïve People With HIV

作者信息Mabel Toribio, Tricia H Burdo, Evelynne S Fulda, Madeline Cetlin, Sarah M Chu, Meghan N Feldpausch, Gregory K Robbins, Tomas G Neilan, Kathleen Melbourne, Steven K Grinspoon, Markella V Zanni

PMID33134423

期刊Open Forum Infect Dis

发布时间2020-09-29

DOI10.1093/ofid/ofaa459

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实验完整度

中

包含12例治疗组和12例对照组的临床样本分析，检测血浆caspase-1、病毒载量和T细胞计数，并进行前后比较和相关分析，但缺乏功能验证或机制实验。

主要模型

ART-naïve HIV感染者无HIV匹配对照

重点核对

E/C/F/TDF治疗方案 6个月治疗时间血浆caspase-1水平检测 CD4+/CD8+比值变化基线及6个月随访

摘要

在HIV感染背景下激活的NOD样受体蛋白家族pyrin结构域3（NLRP3）炎症小体，促进促动脉粥样硬化性炎症。在未接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者（与对照组相比）中，caspase-1（NLRP3炎症小体的关键组分）的水平显著升高。使用elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate治疗6个月后，caspase-1水平显著降低，且与CD4+/CD8+比值恢复相关。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT 01766726。

基线评估

比较ART-naïve HIV感染者与对照组在基线时的NLRP3炎症小体激活水平。

招募12例新诊断未治疗HIV感染者及12例按CVD风险匹配的无HIV对照，采集基线血样，检测血浆caspase-1、HIV病毒载量、CD4+/CD8+ T细胞计数。

ART治疗干预

评估INSTI-based ART（E/C/F/TDF）对ART-naïve HIV感染者caspase-1水平的影响。

对PWH患者给予标准E/C/F/TDF方案，治疗6个月后重复检测血浆caspase-1、病毒载量、CD4+/CD8+ T细胞计数。

实验环节	名称	品牌	货号
ELISA检测血浆caspase-1	ELISA试剂盒	R&D Systems	--
病毒载量检测	Cobas Ampliprep系统	Roche Molecular Diagnostics	--

环节	核对要点
研究设计	样本量（每组12例），匹配对照的CVD风险评分，排除标准（无冠心病史或糖尿病）阅读提示：方法部分：Study Design
实验室检测	血浆caspase-1检测试剂盒（R&D Systems）及检测限、变异系数；HIV病毒载量检测平台（Cobas Ampliprep，检出限20 copies/mL）；CD4+/CD8+计数方法阅读提示：方法部分：Laboratory Assessments
治疗干预	治疗方案E/C/F/TDF，治疗6个月阅读提示：方法部分：Study Design；结果部分：Effects of Integrase Inhibitor–Based ART
统计分析	Wilcoxon signed-rank检验用于治疗前后比较，Spearman相关分析用于变化相关性阅读提示：方法部分：Statistical Analysis

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