成人异基因血液和骨髓移植患者在粒细胞恢复前或恢复期前后的巨细胞病毒感染:一项单中心回顾性描述性研究

Cytomegalovirus in Adult Allogeneic Blood and Marrow Transplant Patients Before or Around the Period of Neutrophil Recovery: A Single-Center, Retrospective, Descriptive Study

作者信息Isabella Martin, Alexandra Valsamakis, Douglas Gladstone, Richard Jones, Richard Ambinder, Robin K Avery
PMID32258204
发布时间2020-03-09
DOI10.1093/ofid/ofaa081

实验完整度

中

该研究为回顾性描述性研究,包含临床数据收集和统计分析,但缺乏实验干预或机制验证。

主要模型

异基因造血干细胞移植患者

重点核对

CMV DNA血症发生前中性粒细胞绝对计数(ANC)小于1000 cells/mm3 CMV DNA首次检测时间(中位12天,范围0-48天)及水平(>LLOQ) 治疗开始时CMV DNA水平(中位656拷贝或IU/mL)及ANC(中位760 cells/mm3) 使用的三种CMV qNAAT检测方法及其LLOQ/LOD

摘要

背景:关于异基因血液或骨髓移植(allo BMT)受者移植前巨细胞病毒(CMV)DNA血症的报道很少。我们描述了这一临床实体、其管理以及研究期间使用的3种不同定量CMV DNA检测方法的潜在影响。方法:我们对2010年至2015年间在allo BMT受者中进行了一项回顾性、单中心研究,这些受者在中性粒细胞恢复前(绝对中性粒细胞计数[ANC] <1000 cells/mm3,"移植前CMV")或在中性粒细胞减少伴随可检测的CMV DNA时("移植期CMV")发展为CMV DNA血症。临床数据从电子病历中收集。结果:在1151名成人allo BMT患者中,73名在植入前或初次植入后中性粒细胞减少期间出现CMV DNA血症。大多数患者最终接受了治疗(伐更昔洛韦或更昔洛韦,N=68;膦甲酸,N=1);4名未治疗。首次检测到CMV的中位时间为移植后第+12天(范围0-48),但治疗开始于中位第+33天(范围4-105),中位ANC为760 cells/mm3。6名患者峰值病毒载量>5000 IU/mL;无组织侵袭性疾病。1名患者出现更昔洛韦耐药。按定量CMV DNA检测进行分层时未观察到显著差异。结论:在移植前和移植期allo-HSCT患者中检测到CMV DNA的比例为6.3%。尽管存在中性粒细胞减少的风险,更昔洛韦衍生物常用于治疗。治疗通常推迟至CMV DNA和ANC上升。除了少数例外,这种治疗策略对急性CMV似乎没有不良临床后果。尽管不同的CMV DNA定量检测具有不同的分析性能特征,但从临床角度看,其表现相似。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在异基因血液和骨髓移植患者中,植入前或植入期中性粒细胞减少期间CMV DNA血症的发生率、临床特征、治疗实践及不同CMV qNAAT检测方法的影响是什么?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
对2010-2015年间1151名成人allo BMT患者进行回顾性分析,发现73名(6.3%)出现植入前或植入期CMV DNA血症,其中大多数(95%)接受治疗,未发现组织侵袭性CMV疾病。
研究意义
研究表明,在植入前或植入期中性粒细胞减少期间,CMV DNA血症是一种罕见但可管理的并发症,延迟治疗策略似乎不会增加急性CMV疾病风险,但需要进一步前瞻性研究来确定治疗阈值。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与分组

确定2010-2015年间在约翰霍普金斯医院接受首次异基因造血干细胞移植的成人患者中,符合植入前或植入期CMV DNA血症定义的患者。

通过两个数据库识别1151名患者,根据CMV DNA血症发生时期分为植入前组(n=60)和植入期组(n=13)。

2

数据收集

收集患者的临床特征和移植相关信息。

从电子病历中提取年龄、性别、基础疾病、移植物类型、供者/受者CMV血清学状态、预处理方案、CMV qNAAT结果、ANC、CMV治疗细节、CMV疾病和死亡情况。

3

CMV DNA监测与管理

评估不同CMV qNAAT检测时代下CMV DNA血症的临床特征和管理策略。

监测从移植日(第0天)开始每周进行血浆CMV qNAAT,异常结果(≥LLOQ)后由临床医生决定监测频率和治疗。

4

统计分析

比较不同检测时代和不同亚组之间的临床特征和治疗参数。

使用Stata 14进行描述性统计,使用单因素方差分析检验离散变量和连续变量之间的关联,并进行敏感性分析排除植入期患者。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

样本特征验证
病毒载量检测
数据分析与统计

产品清单

实验环节名称品牌货号
COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan CMV检测Roche Molecular Diagnostics--
BioRobot M48QIAGEN--
QIASymphonyQIAGEN--
SDS 7500Applied Biosystems--
RGQ(Rotorgene)QIAGEN--
ArtusQIAGEN--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入标准
纳入标准:首次异基因造血干细胞移植,移植后100天内发生CMV DNA血症且ANC <1000 cells/mm3,排除既往移植患者。
阅读提示:Methods - Clinical Record Review
CMV DNA监测
监测频率:每周一次,从移植第0天开始。
阅读提示:Methods - Cytomegalovirus Management in Allogeneic Blood or Marrow Transplant
治疗策略
治疗决策:由临床医生决定,包括抗病毒药物选择(伐更昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸)、治疗起始时机、疗程。
阅读提示:Methods - Cytomegalovirus Management in Allogeneic Blood or Marrow Transplant
检测方法
三种CMV qNAAT检测方法(era1, era2, era3)的LLOQ和LOD值。
阅读提示:Methods - Cytomegalovirus Quantitative Nucleic Acid Amplification Tests and Table 1
统计分析
统计软件(Stata 14)和统计方法(单因素方差分析,P<0.05)。
阅读提示:Methods - Statistical Analysis