人乳血清蛋白质组在哺乳期的动态重塑：一项足月和早产母亲配对两阶段DIA蛋白质组学研究

目标：人乳成分在哺乳期发生变化，但比较足月和早产乳汁纵向轨迹的配对受试者内蛋白质组学分析仍然有限。我们旨在表征每个队列内与阶段相关的蛋白质组变化，并确定足月和早产哺乳期之间的纵向重塑是共享的还是不同的。方法：在这项在波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院新生儿重症监护室进行的单中心前瞻性研究中（2020年10月至2021年11月），40名哺乳期母亲（20名早产，<32周妊娠，平均年龄29.4±6.1岁；20名足月，37-42周，平均年龄30.2±5.5岁）在产后≤10天和第5周提供了配对乳汁样本。通过定量数据非依赖性采集质谱分析乳汁血清蛋白质组；使用双样本t检验和Storey错误发现率校正（q < 0.05）及倍数变化>1.5评估差异丰度，随后进行ClueGO通路富集分析。结果：在足月乳汁中鉴定出108种与阶段相关的差异丰度蛋白（58种增加，50种减少），在早产乳汁中鉴定出103种（64种增加，39种减少）。其中，87种在队列间共享（占足月组的80.6%，早产组的84.5%），且方向一致。共享上调通路包括氧化应激反应和糖酵解（例如，PRDX5，倍数变化2.49，q = 0.044）；共享下调通路与黏膜免疫相关（例如，腱糖蛋白，倍数变化9.61-11.41，q < 0.0001）。与共享重塑相比，队列特异性通路信号有限。结论：人乳血清蛋白质组在足月和早产哺乳期均经历显著纵向重塑，大多数变化遵循共同的时序模式；与早产相关的差异似乎是选择性的而非全局性的。这些发现支持哺乳期阶段是乳汁蛋白质组组成的关键决定因素，并强调了纵向、阶段感知研究设计的价值，尽管未进行正式的时点-分组交互检验。