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宿主肝脏来源的细胞外囊泡通过递送miR-142a-3p靶向WASL诱导中性粒细胞胞外陷阱，阻断日本血吸虫的发育
Host liver-derived extracellular vesicles deliver miR-142a-3p induces neutrophil extracellular traps via targeting WASL to block the development of Schistosoma japonicum
实验完整度
高包含体内动物模型（小鼠感染、WASL敲除、rAAV过表达）、体外细胞实验（中性粒细胞、巨噬细胞）、分子机制验证（双荧光素酶报告基因）等多个独立证据层级，并含明确功能与机制验证。
摘要
血吸虫病是一种重要的被忽视的热带病。宿主免疫系统与血吸虫之间的相互作用是复杂的。中性粒细胞主要通过释放中性粒细胞胞外陷阱（NETs）来清除大型病原体。然而，NETs在清除血吸虫中的功能作用仍不清楚。在此，我们报告，源自日本血吸虫感染小鼠肝脏的细胞外囊泡（EVs）（IL-EVs）通过递送miR-142a-3p靶向WASL诱导NET释放，并阻断日本血吸虫的发育。WASL基因敲除加速了NETs的形成，从而阻断了日本血吸虫的进一步发育。miR-142a-3p和NETs上调了CCL2的表达，CCL2招募巨噬细胞，从而阻断日本血吸虫的发育。然而，日本血吸虫通过上调宿主白细胞介素-10（IL-10）的表达来抑制野生型小鼠中NET的形成。相比之下，在WASL基因敲除小鼠中，IL-10表达下调，日本血吸虫介导的NET形成抑制显著减少。因此，IL-EV介导的NET形成诱导是一种抗血吸虫反应，可被日本血吸虫抵消。这些发现表明，IL-EV介导的NET形成诱导在血吸虫感染中发挥关键作用，WASL是血吸虫病和其他传染病潜在的治疗靶点。