在资源有限环境中使用瑞德西韦和恢复期血浆治疗COVID-19的经验:一项前瞻性观察研究

Experience of Treating COVID-19 With Remdesivir and Convalescent Plasma in a Resource-Limited Setting: A Prospective, Observational Study

作者信息Janak Koirala, Pradip Gyanwali, Robert B Gerzoff, Saroj Bhattarai, Bipin Nepal, Rekha Manandhar, Runa Jha, Sanjib Sharma, Yuba Raj Sharma, Anup Bastola, Holly Murphy, Subhash Acharya, Prabhat Adhikari, Manita Rajkarnikari, Karishma M Vaidya, Chhabi L Panthi, Bihungum Bista, Grishma Giri, Shambhu Aryal, Suman Pant, Akritee Pokharel, Shristi Karki, Sangita Basnet, Bhagawan Koirala, Meghnath Dhimal, Nepal COVID-19 Clinical Study Collaborators, Roshan Kumar Jha, Anil Shrestha, Ashesh Dhungana, Shreejana Shrestha, Sarita Pandey, Sangita Shakya, Philip S Ranjit, Sunil Dhungel, Devendra Bhattarai, Sumitra Gautam, Pramod Poudel, Kalyan Sapkota, Khagendra J Shah, Rajesh K Mandal, Rajan Pandey, Sumit Prajapati, Arif Hussain, Shakuntala Gupta, Roshan Chhetri, Krishna Pokharel, Kala Thapa, Shital Adhikari, Gopendra P Deo, Basanta Gauli, Pukar Ghimire, Bishnu Regmi, Ram B Gurung, Rajeev Shrestha, Dipesh Tamrakar, Sushil Khanal, Upasana Acharya, Suhail Sapkota, Reema Shrestha, Milesh J Sijapati, Smriti Koirala, Suraj Bajracharya, Deepak Sigdel, Den P Acharya, Su
PMID34430672
发布时间2021-08
DOI10.1093/ofid/ofab391

实验完整度

中

前瞻性多中心观察性研究,涉及1315例患者,包含治疗分组、结局比较和安全性监测,但缺乏随机对照和盲法。

主要模型

住院COVID-19患者队列

重点核对

治疗分组:CPT单独、瑞德西韦单独、CPT+瑞德西韦 感染严重程度分类:中度、重度、危及生命 剂量:瑞德西韦200mg第1天,随后100mg每天,持续至第5天或第10天(机械通气患者) 恢复期血浆:200mL静脉输注,输注时间2小时 结局:出院(良好状态或残疾)或死亡

摘要

背景:在尼泊尔,恢复期血浆治疗(CPT)和瑞德西韦(REM)已被批准用于研究性用途,以治疗2019冠状病毒病(COVID-19)。方法:在这项前瞻性多中心研究中,我们评估了在尼泊尔31家医院中使用CPT和/或REM治疗的1315名18岁以上住院COVID-19患者的安全性和结局。REM用于中度、重度或危及生命的感染患者。CPT用于尽管使用REM仍具有进展高风险或临床恶化的重度至危及生命感染的患者。记录临床发现和结局,直至出院或死亡。结果:患者被分类为中度(24.2%)、重度(64%)或危及生命(11.7%)的COVID-19感染。大多数CPT和CPT+REM接受者患有重度至危及生命的感染(CPT 98.3%;CPT+REM 92.1%),并入住重症监护病房(ICU;CPT 91.8%;CPT+REM 94.6%),而单独接受REM的患者比例为73.3%和57.5%。在1083名有结局报告的患者中,78.4%出院,21.6%死亡。REM(n=910)的出院率为84%,CPT(n=59)为39%,CPT+REM(n=114)为54.4%。在比较死亡与出院并调整年龄、性别、类固醇使用和严重程度的逻辑模型中,单独接受瑞德西韦的患者(0.82;95% CI,0.79–0.84)的出院预测边际高于CPT(0.58;95% CI,0.47–0.70)和CPT+REM(0.67;95% CI,0.60–0.74)接受者。瑞德西韦和CPT的不良事件发生率低于5%。结论:这项研究表明在资源有限的环境中安全地推广CPT和REM。瑞德西韦接受者感染较轻,结局更好。ClinicalTrials.gov标识符:NCT04570982。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在资源有限的环境中,使用瑞德西韦和恢复期血浆治疗COVID-19患者的安全性和结局如何?
核心机制
文中未明确说明具体机制,仅观察到不同治疗组间的结局差异,并推测可能与感染严重程度和患者特征有关。
主要证据
基于1315名住院COVID-19患者的前瞻性观察研究,比较了不同治疗组的出院率、死亡率和不良事件,其中瑞德西韦单独治疗者出院率最高(84%)。
研究意义
这项研究证明了在资源有限的环境中安全、快速推广新型疗法的可行性,并为未来的临床研究提供了经验。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者纳入与分组

评估不同治疗方案的结局,需要根据治疗方案对患者进行分组。

在2020年7月30日至10月31日期间,从31家医院招募经RT-PCR确诊的COVID-19住院患者。根据接受的治疗分为CPT单独、瑞德西韦单独或CPT+瑞德西韦组。

2

治疗方案实施

按照标准方案给予瑞德西韦和CPT,以评估其安全性和有效性。

瑞德西韦静脉给药,第1天200mg,第2-5天100mg/天;机械通气患者延长至第10天。ABO相容的恢复期血浆200mL静脉输注超过2小时。

3

临床监测与数据收集

收集患者基线特征、治疗过程中临床和实验室数据,以评估安全性和结局。

记录患者基线人口统计学、临床和实验室数据,治疗细节,住院期间随访数据,不良事件和结局(死亡、良好状态出院或残疾出院)。

4

结局评估

比较不同治疗组的出院率、死亡率和不良事件发生率。

对1083名有结局的患者进行分析,计算各组的出院率和死亡率。使用逻辑回归模型调整年龄、性别、严重程度和类固醇使用,预测出院概率。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Vitros 5600Ortho Clinical Diagnostic--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入
患者年龄≥18岁,RT-PCR确诊COVID-19,纳入标准包括中度、重度或危及生命感染,以及根据医生判断有进展高风险的患者
阅读提示:Methods, Study Design and Participants
治疗方案
瑞德西韦给药方案:200mg第1天,100mg/天第2-5天,机械通气患者延长至第10天;CPT:200mL静脉输注超过2小时
阅读提示:Methods, Study Procedures
数据分析
使用逻辑回归调整年龄、性别、严重程度和类固醇使用,比较出院与死亡
阅读提示:Methods, Data Analysis