高剂量静脉注射Sotrovimab治疗轻度至中度COVID-19的安全性、病毒学、药代动力学和临床经验：一项开放标签临床试验

背景：已证明500毫克静脉注射（IV）sotrovimab对治疗有疾病进展高风险、轻度至中度2019冠状病毒病（COVID-19）患者（针对奥密克戎前毒株）具有良好的耐受性和有效性。方法：这是一项开放标签、单臂的3期COMET-TAIL（NCT04913675）子研究，评估2000毫克IV剂量的sotrovimab的安全性和耐受性。从2022年6月30日至7月11日，当奥密克戎BA.5、BA.2.12.1和BA.4是美国主要的流行变异株时，纳入了有症状的（年龄≥18岁）COVID-19患者，这些患者有进展为重症的高风险。主要终点是第8天前不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件和COVID-19疾病相关事件（DRE）的发生。评估了安全性、药代动力学、病毒载量以及第29天前因急性疾病管理住院>24小时或死亡的情况。结果：所有受试者（n = 81）均为西班牙裔，58%为女性，51%年龄≥55岁。在第8天前，未报告AE，包括输液相关反应或过敏反应；2名受试者报告DRE（轻度咳嗽，n = 2）。1例SAE（急性心肌梗死）发生在第27天，研究者认为与sotrovimab或COVID-19无关，是唯一报告的住院病例。最大血清浓度（几何均值）为745.9 µg/mL。病毒载量从基线到第29天下降；只有2名（3%）受试者在第8天时病毒载量持续偏高（≥4.1 log10拷贝/mL）。结论：2000毫克IV sotrovimab耐受性良好，未观察到安全信号。试验注册：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04913675。