医学辅助生殖与激素相关癌症

重要性：接受医学辅助生殖（MAR）治疗的女性和她们的临床医生必须知道这些治疗是否与激素相关癌症风险增加相关，这一点至关重要。目的：确定MAR治疗后激素相关癌症的风险。设计、设置和参与者：这项队列研究采用模拟目标试验设计，包括澳大利亚健康登记和管理数据集。参与者包括1991年1月1日至2018年12月31日期间年龄在18至55岁之间、参加澳大利亚全民健康保险计划Medicare的女性。数据分析时间为2024年4月至2025年7月。暴露：暴露根据Medicare记录定义：辅助生殖技术、宫内人工授精或卵巢刺激，以及使用枸橼酸克罗米芬诱导排卵。主要结局和措施：激素相关浸润性癌症（在澳大利亚癌症数据库中识别）包括乳腺、卵巢、子宫、甲状腺、结直肠癌和黑色素瘤；原位癌包括乳腺癌和黑色素瘤。三种与激素无关的癌症——胰腺癌、肺癌和血液系统癌症——作为阴性对照。灵活参数生存模型估计了风险比（HRs）和每10万人口中偶发癌症的累计边际生存差异。E值评估了未测量混杂因素导致偏倚的风险。结果：共识别出1,748,927名女性，其中396,661人有MAR暴露史。尽管观察到MAR治疗后大多数激素相关癌症风险升高（HRs，1.09-1.64），但E值分析提示，潜在不孕症病因（如子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征）引起的混杂可能解释子宫癌、卵巢癌和甲状腺癌的观察到的升高。对于任何特定的浸润性癌症，与对照组相比，治疗组每年每10万名女性中估计额外增加的癌症少于20例。针对6种激素相关癌症以及胰腺癌和血液系统癌症的模拟试验显示，治疗后最初几年癌症风险增加，提示存在检测偏倚。MAR治疗后观察到血液系统癌症风险增加（HRs，1.18-1.27），提示未控制的种族和民族混杂可能解释了几种癌症的观察到的过度风险。一些治疗与肺癌风险降低相关（HRs，0.72-0.82）。结论和相关性：在这项使用目标试验模拟设计的MAR与癌症队列研究中，尽管观察到MAR与某些激素相关癌症之间存在关联，但预期癌症数量的估计差异很小，可能由未测量的混杂因素和检测偏倚解释。