患者筛选与基线特征收集
确定符合条件的不适合移植的R/R非GCB DLBCL患者，并记录基线临床特征。
回顾性收集2019年1月至2023年7月在本中心接受ZBR或ZR2治疗的R/R非GCB DLBCL患者，记录年龄、ECOG评分、Ann Arbor分期、IPI评分、LDH水平、结外累及、双表达、双打击、既往治疗线数、疾病状态等。
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泽布替尼联合挽救化疗治疗不适合自体干细胞移植的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：一项回顾性研究
Zanubrutinib plus salvage chemotherapy in patients with refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphoma non-candidate for autologous stem cell transplantation: A retrospective study
实验完整度
中研究为回顾性临床队列分析，包括疗效评估、生存分析和靶向基因测序，但缺少前瞻性实验设计、机制验证和独立验证队列。
主要模型
复发/难治性非GCB弥漫大B细胞淋巴瘤患者队列 CD79B±MYD88突变亚组 TP53突变亚组
重点核对
患者纳入标准：年龄≥18岁，组织学确诊的非GCB R/R DLBCL 治疗方案：ZBR（泽布替尼160mg bid+苯达莫司汀90mg/m² d1-2+利妥昔单抗375mg/m² d0）或ZR2（泽布替尼160mg bid+来那度胺25mg d1-21+利妥昔单抗375mg/m² d0），28天为一个周期，最多6个周期 疗效评价：根据2014年Lugano标准，治疗前、第2周期后、第4周期后及第6周期完成后评估 生存分析：中位随访22个月，PFS定义为从治疗开始至疾病进展或死亡，OS定义为从治疗开始至任何原因死亡或随访结束 基因突变检测：使用定制157基因panel对22例患者的FFPE肿瘤组织进行靶向测序，平均测序深度2000×
摘要
挽救性化疗后行自体干细胞移植（auto-SCT）对复发或难治性DLBCL（R/R DLBCL）有效，但许多患者因年龄、合并症、耐受性、经济等因素不符合条件。泽布替尼是一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，对R/R DLBCL具有中等抗肿瘤活性。本研究旨在评估泽布替尼联合挽救化疗在不适合移植的R/R非GCB DLBCL患者中的疗效和安全性。我们回顾性分析了2019年1月至2023年7月期间接受泽布替尼联合BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗；ZBR）或R2（来那度胺+利妥昔单抗；ZR2）治疗的R/R非GCB DLBCL患者。共纳入49例患者，中位年龄60岁。整个队列的最佳客观缓解率（ORR）为57.1%，完全缓解（CR）率为12.2%。19例患者接受ZBR治疗，30例患者接受ZR2治疗。ZBR和ZR2队列的ORR分别为63.2%和53.3%。中位随访22个月，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，总生存期（OS）为21.0个月。CD79B±MYD88突变亚组患者的ORR显著高于CD79B±MYD88非突变亚组（86.7%对44.1%，P=0.006），PFS也更长（8.1对4.9个月，P=0.009）。对治疗有反应的患者观察到显著的PFS和OS获益。最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少症（46.9%）和血小板减少症（44.9%）。泽布替尼联合BR或R2显示出良好的疗效和可控的毒性，可能是不适合移植的R/R非GCB DLBCL患者的潜在治疗选择。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 泽布替尼联合挽救化疗（BR或R2）在不适合自体干细胞移植的复发/难治性非GCB DLBCL患者中的疗效和安全性如何？
- 核心机制
- 泽布替尼作为BTK抑制剂，可能通过抑制B细胞受体信号通路，在CD79B和/或MYD88突变的肿瘤中增强抗肿瘤活性，这些突变常共存于非GCB DLBCL中，且与对BTK抑制剂的较高反应率相关。
- 主要证据
- 49例患者接受ZBR或ZR2治疗，ORR为57.1%，CR率为12.2%，中位PFS为6.0个月，中位OS为21.0个月；CD79B±MYD88突变亚组ORR显著更高（86.7% vs 44.1%）且PFS更长（8.1 vs 4.9个月）；治疗有效者OS显著优于无效者（21.0 vs 14.1个月）。
- 研究意义
- 泽布替尼联合BR或R2为不适合移植的R/R非GCB DLBCL患者提供了潜在的治疗选择，并为基于CD79B/MYD88突变状态的个体化治疗提供了依据。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
治疗实施与剂量调整
评估泽布替尼联合BR或R2方案的可行性和不良反应。
患者接受ZBR或ZR2方案，每28天为一个周期，最多6个周期。记录不良事件并根据CTCAE v5.0分级。
疗效评估
评估泽布替尼联合方案的客观缓解率、无进展生存期和总生存期。
根据2014年Lugano标准，在治疗前、第2周期后、第4周期后及第6周期后通过影像学（PET/CT或CT）评估疗效，记录最佳缓解，并计算ORR、CR率、PFS和OS。
靶向基因测序与亚组分析
探索基因突变与治疗反应及生存的相关性。
对22例患者的FFPE肿瘤组织进行157基因panel靶向测序，分析基因突变频率，并根据CD79B±MYD88突变状态、TP53突变状态等进行亚组疗效和生存比较。
安全性评估
评估泽布替尼联合方案的安全性及耐受性。
记录治疗期间出现的所有不良事件，按CTCAE v5.0分级，并统计严重不良事件发生率。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 靶向测序 | 定制157基因panel | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者筛选 | 纳入标准：年龄≥18岁，非GCB亚型，不适合移植；排除GCB、移植合格、中枢神经系统淋巴瘤及HIV阳性 阅读提示：Materials and methods - Patient eligibility |
| 治疗方案 | ZBR: 泽布替尼160mg bid + 苯达莫司汀90mg/m² d1-2 + 利妥昔单抗375mg/m² d0；ZR2: 泽布替尼160mg bid + 来那度胺25mg d1-21 + 利妥昔单抗375mg/m² d0；周期28天，最多6周期；剂量调整规则 阅读提示：Materials and methods - Treatment administration |
| 疗效评估 | 采用2014年Lugano标准；评估时间点（治疗前、第2周期后、第4周期后、第6周期后）；影像学方法（PET/CT或CT） 阅读提示：Materials and methods - Efficacy and safety evaluation |
| 基因突变检测 | 靶向测序平台和panel内容（157基因）；样本类型（FFPE组织）；平均测序深度（2000×） 阅读提示：Materials and methods - Targeted panel sequencing |
| 生存分析 | PFS定义（治疗开始至进展或死亡）；OS定义（治疗开始至任何原因死亡或随访结束）；随访截止日期 阅读提示：Materials and methods - Follow-Up |