脂质体两性霉素B剂量超过5 mg/kg/d在毛霉病中的预后关联:日本全国流行病学与治疗分析

Prognostic Association of Liposomal Amphotericin B Doses Above 5 mg/kg/d in Mucormycosis: A Nationwide Epidemiologic and Treatment Analysis in Japan

作者信息Masato Tashiro, Hotaka Namie, Yuya Ito, Takahiro Takazono, Hiroshi Kakeya, Yoshitsugu Miyazaki, Hiroshi Mukae, Hiroshige Mikamo, Fukuda Tomoo, Kazutoshi Shibuya, Koichi Izumikawa
PMID37808895
发布时间2023-09-21
DOI10.1093/ofid/ofad480

实验完整度

中

观察性回顾性研究,包含多中心病例分析,无体外或动物模型功能验证,主要依靠统计关联分析。

主要模型

日本51家医院的毛霉病患者队列(n=82) 接受脂质体两性霉素B治疗的毛霉病患者亚组

重点核对

脂质体两性霉素B最大剂量分组:5 mg/kg/d vs >5 mg/kg/d 治疗持续时间至少7天 排除最大剂量<5 mg/kg/d或未使用脂质体两性霉素B的患者 Cox模型调整的混杂因素:年龄>65岁、是否恢复至中性粒细胞>1000/µL、是否手术切除

摘要

背景:毛霉病是一种可能致命的真菌感染,关于其精确流行病学和治疗实践(包括脂质体两性霉素B的最佳剂量)的信息有限。方法:对82例确诊和可能毛霉病病例进行了回顾性、多中心、全国性分析。2015年至2022年的病例由血液科医生和传染病专家从日本51家医院收集。研究包括流行病学、治疗细节以及脂质体两性霉素B剂量与结局之间的关联。结果:肺是最常受累的器官(占病例的70.7%),35.4%的患者有播散性疾病。根霉属、小克银汉霉属和毛霉属是最常见的病原体。4周死亡率为41.5%。存活者中性粒细胞减少持续时间较短(P = .006),持续性高血糖较少(P = .023)。感染部位和毛霉目菌种对生存率无可检测的影响。接受脂质体两性霉素B 5 mg/kg/d的患者与接受>5 mg/kg/d的患者生存率无差异(P = .625)。使用Cox比例风险模型并调整混杂因素后,与5 mg/kg/d相比,>5 mg/kg/d脂质体两性霉素B对4周生存率的影响的风险比为0.86(95% CI,0.28–2.68;P = .796)。结论:本研究为毛霉病的精确流行病学和治疗实践提供了重要见解。与5 mg/kg/d相比,使用高于5 mg/kg/d剂量的脂质体两性霉素B治疗并未改善结局。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在日本毛霉病患者中,使用脂质体两性霉素B剂量>5 mg/kg/d是否比5 mg/kg/d能改善预后?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
多中心回顾性分析中,接受5 mg/kg/d(n=34)和>5 mg/kg/d(n=15)的患者在4、6、12周生存率无显著差异(P值分别为0.625、0.769、0.981);Cox模型HR为0.86(95% CI, 0.28–2.68,P=0.796)。
研究意义
研究结果为毛霉病治疗中起始剂量5 mg/kg/d的使用提供了支持,并提示更高剂量未带来生存获益,但需更多临床试验验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例收集与诊断分类

收集2015-2022年日本多中心毛霉病病例,并依据EORTC/MSGERC标准分类确诊和可能病例。

从51家医院收集经培养、PCR或病理诊断的毛霉病病例,共82例确诊或可能病例,分析人口学、临床、微生物学数据。

2

流行病学和治疗特征描述

描述毛霉病的流行病学特征、患者基础疾病、治疗方案及4周死亡率。

总结感染部位、病原体、患者年龄、性别、基础疾病、手术切除、抗真菌药物使用等,并比较存活者与死亡者的差异。

3

脂质体两性霉素B不同剂量组结局比较

评估>5 mg/kg/d剂量相比5 mg/kg/d是否改善预后。

将接受脂质体两性霉素B治疗的患者分为5 mg/kg/d组和>5 mg/kg/d组,比较两组生存率和不良事件,并调整混杂因素。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
JMP 16.0软件SAS Institute--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例定义与选择
EORTC/MSGERC确证和可能分类标准;诊断依据(培养、PCR、病理);病例收集时间范围;医疗机构类型
阅读提示:Methods:Study Design and Population
脂质体两性霉素B剂量分组
最大剂量5 mg/kg/d vs >5 mg/kg/d;治疗持续时间至少7天;排除剂量<5 mg/kg/d或未用药者
阅读提示:Methods:Comparison of Liposomal Amphotericin B Doses for Prognostic Association;Table 6
统计调整
Cox模型调整的混杂因素:年龄>65岁、中性粒细胞未恢复(>1000/µL)、是否手术切除
阅读提示:Methods:Statistical Analyses;Supplementary Table 6