抗生素限制计划对抗菌药物耐药性流行的影响:系统综述与荟萃分析

The Effect of Antibiotic Restriction Programs on Prevalence of Antimicrobial Resistance: A Systematic Review and Meta-Analysis

作者信息Emelie C Schuts, Anders Boyd, Anouk E Muller, Johan W Mouton, Jan M Prins
PMID33880388
发布时间2021-02-13
DOI10.1093/ofid/ofab070

实验完整度

中

系统综述与荟萃分析,纳入了15项观察性研究,进行了数据提取、质量评估、荟萃分析及敏感性分析,但原始研究证据质量低。

主要模型

住院患者(医院或重症监护病房)中的细菌病原体(肠杆菌目、非发酵菌、革兰氏阳性菌)

重点核对

限制抗生素类别:碳青霉烯类、氟喹诺酮类、第三代头孢菌素 干预措施类型:从处方集中移除、需专家预先授权、或仅允许使用24-72小时 环境:医院或重症监护病房 研究设计:随机对照试验、非随机对照试验、中断时间序列、观察性研究 结局指标:干预前后耐药性流行率(需报告或可计算检测的细菌分离株数量)

摘要

背景:在医院环境中,限制特定类别的抗生素通常被认为有助于遏制耐药性的发展。我们进行了一项系统综述和荟萃分析,以评估限制特定抗生素类别的使用对耐药细菌病原体流行率的影响。方法:我们在Embase和PubMed/OVID MEDLINE中进行了系统的文献检索。我们纳入了截至2020年6月4日的研究,这些研究实施了限制性抗生素政策,并报告了耐药性流行率和抗生素使用情况。我们使用混合效应模型计算了干预后与干预前期间抗菌药物耐药性的总体效应,以合并比值比(OR)表示。我们按抗生素-病原体组合对荟萃分析进行了分层。我们使用I2统计量评估研究间的异质性,并使用元回归评估异质性来源。结果:我们纳入了15项个体研究,总体证据质量低。在荟萃分析中,仅在限制氟喹诺酮类(OR = 0.77,95%置信区间[CI] = 0.62–0.97)和哌拉西林-他唑巴坦(OR = 0.81,95%CI = 0.72–0.92)后,非发酵菌的耐药性显著降低。限制碳青霉烯类(肠杆菌目,I2 = 70.8%;非发酵菌,I2 = 81.9%)、第三代头孢菌素(非发酵菌,I2 = 63.3%)和氟喹诺酮类(非发酵菌,I2 = 64.0%)的研究观察到高度异质性。排除少于50株细菌的研究后,结果相当。任何抗生素-病原体组合均未发现发表偏倚的证据。结论:我们无法确认限制碳青霉烯类或第三代头孢菌素的使用会导致住院患者中肠杆菌目、非发酵菌或革兰氏阳性菌的抗生素耐药性流行率下降。然而,减少氟喹诺酮类和哌拉西林-他唑巴坦的使用可能降低非发酵菌的耐药性。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
限制特定类别抗生素的使用是否与住院患者中细菌耐药性流行率的降低有关?
核心机制
限制抗生素使用旨在减少选择压力,从而降低耐药性。但本分析发现,除非发酵菌对氟喹诺酮类和哌拉西林-他唑巴坦的耐药性可能降低外,其他组合未见显著效果。
主要证据
基于15项观察性研究的荟萃分析,限制氟喹诺酮类(OR=0.77)和哌拉西林-他唑巴坦(OR=0.81)后非发酵菌耐药性显著降低,但其他组合未显著。
研究意义
现有证据不足以支持限制碳青霉烯类或第三代头孢菌素能普遍降低耐药性,但针对非发酵菌可能有益;需高质量研究进一步验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

文献检索与筛选

系统检索并筛选评估限制性抗生素政策对耐药性影响的研究。

在Embase和PubMed/OVID MEDLINE中检索2014年4月11日至2020年6月4日发表的研究,并补充了先前综述中的研究,最终纳入15项研究。

2

数据提取

提取每项研究中干预前后耐药性流行率和抗生素使用数据。

提取了出版年份、第一作者、研究环境、干预细节和持续时间、干预前后耐药菌数量、抗生素使用量、干预后观察期、感染类型等信息。

3

质量评估

评估纳入研究的质量,以解释结果的可信度。

使用Cochrane偏倚风险工具和纽卡斯尔-渥太华量表评估研究偏倚风险。

4

荟萃分析

通过合并各项研究的效应量,评估限制抗生素使用对耐药性的总体影响。

计算每个研究的比值比,按抗生素-病原体组合分层,采用随机效应模型合并OR,并进行敏感性分析(排除样本量小于50的研究)和异质性检验。

5

元回归探索异质性来源

探索影响限制政策对耐药性效果的潜在因素。

使用元回归分析抗生素使用变化、细菌类型、干预前耐药率、干预持续时间、感染类型和环境等协变量的影响。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
文献检索
数据库、检索日期、关键词和语言限制
阅读提示:METHODS - Search Strategy
纳入标准
研究类型、限制抗生素类别、需报告耐药性和使用量、住院环境、成人患者
阅读提示:METHODS - Inclusion and Exclusion Criteria
数据提取
提取的时间点、耐药性计算方式、抗生素使用测量单位
阅读提示:METHODS - Data Extraction
质量评估
每种研究设计对应的质量评估工具
阅读提示:METHODS - Quality Assessment
统计分析
效应量计算、合并模型、异质性阈值、敏感性分析排除标准
阅读提示:METHODS - Statistical Analysis