患者纳入与分组
比较接受和未接受左氧氟沙星预防性用药的allo-HCT患者的结果。
单中心2010-2022年间144例allo-HCT患者，按是否接受LVX预防分为两组（n=74和n=70），收集临床和移植特征。
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左氧氟沙星预防用药不能预防儿童和年轻成人异基因造血干细胞移植受者的感染并发症和感染相关死亡
Levofloxacin Prophylaxis in Pediatric and Young Adult Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Recipients Does not Prevent Infective Complications and Infections-related Deaths
实验完整度
中该研究为单中心回顾性队列研究，包含临床结局比较（BSI、aGvHD、生存）和亚组16S rRNA菌群分析，包含功能验证与机制验证，但缺乏干预和随机化。
主要模型
儿童和年轻成人异基因造血干细胞移植患者队列
重点核对
LVX预防用药：10 mg/kg/day静脉注射，从预处理开始至中性粒细胞植入 主要结局：100天累积BSI发生率、100天累积aGvHD发生率、2年总生存和无事件生存 亚组菌群分析：移植前和植入时粪便样本，16S rRNA测序 耐药性分析：BSI菌株对喹诺酮和β-内酰胺的耐药性 统计：竞争风险模型（Fine-Gray）、倾向评分匹配
摘要
背景：在异基因造血干细胞移植（allo-HCT）中使用喹诺酮类药物进行预防性治疗存在争议，且缺乏坚实的证据，尤其是在儿童中。方法：在这项单中心回顾性研究中，我们比较了接受（n = 74）和未接受（n = 70）左氧氟沙星（LVX）预防性治疗的患者的结果，评估了总生存期、无事件生存期、急性移植物抗宿主病（aGvHD）和血流感染的发生率以及感染相关死亡率。在一个亚组中，通过对移植前和植入时收集的粪便样本进行16S rRNA测序，分析了肠道菌群组成。结果：我们分析了143例患者的144例allo-HCT，这些移植因任何适应症而进行。两组在主要HCT结果方面未发现差异，即aGvHD的累积发生率（37.9% vs 43.5%；P = .733）、III-IV级aGvHD（12.2% vs 8.7%；P = .469）、肠道aGVHD（12.2% vs 17.5%；P = .451）、血流感染（25.6% vs 34.1%；P = .236）和细菌感染死亡（9.5% vs 4.3%；P = 0.179）。在发生细菌感染的患者中，接受预防性治疗的患者表现出更高的喹诺酮耐药菌株发生率（P = .001）。在一个50例患者的亚组中，我们分析了肠道菌群组成，显示在接受LVX预防性治疗的患者中，中性粒细胞植入时Blautia（P = .015）、肠球菌（P = .011）和放线菌（P = .07）的丰度较低。结论：在allo-HCT环境中，LVX预防性治疗不能预防感染并发症，并增加了耐药菌株的流行率。关键词：左氧氟沙星预防、细菌感染、发热性中性粒细胞减少症、肠道微生物组、造血干细胞移植
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在儿童和年轻成人异基因造血干细胞移植受者中，左氧氟沙星预防性用药是否能预防感染并发症和感染相关死亡，并如何影响抗微生物耐药性和肠道菌群？
- 核心机制
- 左氧氟沙星预防用药未能预防感染并发症，反而增加了喹诺酮耐药菌株的频率，并对肠道菌群组成产生属水平影响，尤其是降低Blautia和Enterococcus的丰度。
- 主要证据
- 144例allo-HCT的回顾性分析显示，LVX预防组与非预防组在BSI、aGvHD、死亡等主要结局无显著差异；BSI患者中LVX组喹诺酮耐药菌株比例更高（P = .001）；50例患者的亚组分析显示LVX组在植入时Blautia和Enterococcus丰度较低。
- 研究意义
- 研究结果支持避免在儿科和年轻成人allo-HCT中常规使用喹诺酮预防用药，并为抗生素管理提供依据。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
临床结局评估
评估LVX预防对主要移植结局的影响。
分析100天累积BSI、aGvHD、死亡等结局，并比较2年总生存和无事件生存。
微生物耐药性分析
分析两组在BSI中病原菌的耐药性差异。
对BSI患者进行血液培养和药敏试验，分类耐药菌株。
肠道菌群分析
评估LVX预防对肠道菌群组成的影响。
在亚组（50例）中，通过16S rRNA测序分析移植前和植入时粪便样本的菌群。
统计分析
使用适当的统计方法比较组间差异并调整混杂因素。
采用Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验、累积发生率、Fine-Gray模型，并进行倾向性评分匹配。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
验证样本或模型特征
验证分子表达变化
验证免疫效应
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 抗菌预防用药 | 左氧氟沙星 | -- | -- |
| 微生物组测序 | Illumina MiSeq平台 | Illumina | -- |
| PANDASeq | -- | -- | |
| QIIME2 | -- | -- | |
| DADA2 | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者纳入与分组 | 患者年龄范围、移植年份、LVX剂量和给药途径、预防用药持续时间、经验性抗生素策略 阅读提示：Methods 中的 Study Population 和 Table 1 |
| 临床结局评估 | BSI定义、发热定义、中性粒细胞减少定义、aGvHD分级标准、随访时间 阅读提示：Methods 中的 Study Outcomes and Definitions 和 Figure 1 |
| 微生物耐药性分析 | 血培养方法、药敏试验方法、MDR定义 阅读提示：Methods 中的 Study Outcomes and Definitions 和 Table 2 |
| 肠道菌群分析 | 粪便样本采集时间点、DNA提取方法、16S rRNA测序区域、生物信息学分析流程 阅读提示：Methods 中的 Microbiome Analysis |
| 统计分析 | 统计软件版本、多重检验校正方法、倾向性评分匹配变量 阅读提示：Methods 中的 Statistical Analysis |