发育阶段调节接受异基因造血干细胞移植的急性髓系白血病患者中RAS通路突变对预后的影响

已知RAS通路和发育阶段影响白血病细胞的增殖和药物耐药性。然而，它们对急性髓系白血病（AML）患者预后的影响，尤其是在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，仍不清楚。本研究旨在探讨RAS通路突变和发育阶段对接受allo-HSCT的AML患者预后的影响。本研究共纳入364例连续的成人AML患者，他们接受了首次allo-HSCT并采用清髓性预处理。本研究的主要终点是累积复发率（CIR），次要终点是总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS）。在57例患者（15.7%）中检测到RAS通路突变。亚组分析揭示了相反的结果：在原始型AML亚组中，RAS通路突变与较高的累积复发率（CIR）相关（38.6%对14.8%，P=0.016），而在单核细胞样亚组中，与无RAS通路突变的AML患者相比，RAS通路突变与较低的CIR（3.4%对26.8%，P=0.013）和更好的无白血病生存期（LFS）（93.1%对66.9%，P=0.013）相关。在原始亚组的亚组多变量分析中，RAS通路突变患者具有更高的CIR（风险比[HR]=2.55，95%置信区间[CI]：1.21–5.40）。同时，在单核细胞样亚组的亚组多变量分析中，RAS通路突变患者的LFS显著改善（HR=0.23，95%CI：0.06–0.96）。总之，携带RAS通路突变并接受allo-HSCT的AML患者的预后可能受到突变发生时的发育阶段的显著影响。