建模强调在注射吸毒人群中实现和维持丙型肝炎病毒微消除的挑战

Modeling Highlights the Challenge of Achieving and Maintaining Hepatitis C Virus Micro-Elimination Among People Who Inject Drugs

作者信息Eric Tatara, Louis Shekhtman, Nicholson Collier, Scott J Cotler, Mary Ellen Mackesy-Amiti, Basmattee Boodram, Harel Dahari, Marian Major, Jonathan Ozik

PMID42292767

期刊Open Forum Infect Dis

发布时间2026-06-05

DOI10.1093/ofid/ofag297

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实验完整度

低

该研究为基于主体的计算建模研究，无实验室实验或临床研究，实验细节不足。

主要模型

基于主体的模拟人群（芝加哥地区注射吸毒者，n=32000）

重点核对

年度DAA治疗率：2.5%、5%、7.5%、10% 治疗持续时间：12周治疗依从性：90% SVR率：90% 模拟时间：10年基线+10年治疗+20年随访

摘要

背景：注射吸毒者是获得和传播丙型肝炎病毒（HCV）的高风险人群。直接抗病毒药物（DAA）治疗可达到较高的治愈率。然而，治愈后缺乏保护性免疫以及注射吸毒者中的高再感染率要求每位注射吸毒者获得多次DAA治疗，以实现世界卫生组织（WHO）将发病率降低90%的HCV消除目标。一个主要的公共卫生挑战是确定治疗多少比例的注射吸毒者才能达到目标，以及维持已降低的发病率所需的持续治疗水平。方法：我们使用基于主体的模型研究了美国伊利诺伊州芝加哥市HCV感染的注射吸毒者中不同DAA治疗水平，以及达到消除后减少DAA治疗的影响。该模型使用个体时间病毒载量谱来确定相对于接受注射器共享的注射吸毒者HCV RNA滴度的传播概率。结果：模型预测，DAA治疗不足可导致25年内HCV发病率持续上升，且无显著下降。在充足的治疗水平下，消除可在10年内实现。然而，当停止DAA治疗时，新的慢性HCV感染率迅速增加，在5年内恢复到消除前水平。每年治疗≥0.5%的注射吸毒者将维持消除目标，但每年在注射吸毒者人群中识别和治疗少量感染者将耗费大量资源。结论：实现和维持消除目标的挑战强调了在DAA治疗基础上增加干预策略（如注射器服务项目和疫苗）的重要性。

构建模拟人群

建立代表芝加哥地区注射吸毒者及其共享针具行为的虚拟人群。

基于芝加哥及周边地区的注射吸毒者调查数据（如注射器服务项目、国家HIV行为监测调查）构建基于主体的模型，纳入人口特征、注射行为、共享网络和HCV感染状态。

模拟HCV感染动力学

为每个主体分配个体病毒载量曲线，以计算传播概率。

使用HCV动态数学模型生成急性感染、再感染和DAA治疗期间的病毒载量曲线，并基于病毒载量确定传播概率。

模拟DAA治疗

评估不同年度治疗率对HCV发病率和患病率的影响。

在模型中随机选择感染HCV的注射吸毒者进行DAA治疗，治疗持续12周，依从性90%，SVR率90%，允许重复治疗。

模拟停止或减少治疗

评估停止或减少DAA治疗后HCV发病率和患病率的动态变化。

在10年治疗期后，将治疗率设为0%或降低至0%-7.5%范围，继续模拟20年，观察发病率和患病率变化。

实验环节	名称	品牌	货号
模型执行	EMEWS（极大规模模型探索与Swift）框架	--	--

实验环节

名称

品牌

货号

模型执行

EMEWS（极大规模模型探索与Swift）框架

环节	核对要点
模拟人群构建	人群规模32000，HCV RNA患病率31.6%，共享针具行为参数（共享伙伴数、频率）阅读提示：Methods - Model Population, Supplementary Tables 2 and 3
病毒动力学模型	每种感染状态50条病毒载量曲线，传播概率函数阅读提示：Methods - HCV Infection Dynamics Using In-Host Viral Kinetic Models, Figure 2, Supplementary Table 1
DAA治疗模拟	年度治疗率（2.5%-10%），治疗时长12周，依从性90%，SVR率90% 阅读提示：Methods - DAA Treatment
治疗停止或减少模拟	初始治疗率，停止或降低后的治疗率（0%-7.5%），模拟时间阅读提示：Methods - Discontinuation and Reduction of DAA Treatment

环节

核对要点

模拟人群构建

人群规模32000，HCV RNA患病率31.6%，共享针具行为参数（共享伙伴数、频率）

阅读提示：Methods - Model Population, Supplementary Tables 2 and 3

病毒动力学模型

每种感染状态50条病毒载量曲线，传播概率函数

阅读提示：Methods - HCV Infection Dynamics Using In-Host Viral Kinetic Models, Figure 2, Supplementary Table 1

DAA治疗模拟

年度治疗率（2.5%-10%），治疗时长12周，依从性90%，SVR率90%

阅读提示：Methods - DAA Treatment

治疗停止或减少模拟

初始治疗率，停止或降低后的治疗率（0%-7.5%），模拟时间

阅读提示：Methods - Discontinuation and Reduction of DAA Treatment

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