循环β-D-葡聚糖作为接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者亚临床冠状动脉斑块的标志物

Circulating β-d-Glucan as a Marker of Subclinical Coronary Plaque in Antiretroviral Therapy-Treated People With Human Immunodeficiency Virus

作者信息Stéphane Isnard, Brandon Fombuena, Manel Sadouni, John Lin, Corentin Richard, Bertrand Routy, Jing Ouyang, Rayoun Ramendra, Xiaorong Peng, Yonglong Zhang, Malcolm Finkelman, Daniel Tremblay-Sher, Cecile Tremblay, Carl Chartrand-Lefebvre, Madeleine Durand, Jean-Pierre Routy
PMID34189152
发布时间2021-03-07
DOI10.1093/ofid/ofab109

实验完整度

中

横断面研究,基于队列血浆样本和CT影像,包含多标志物关联分析和多变量回归,但缺乏功能或机制验证实验。

主要模型

ART治疗的HIV感染者队列(n=93) 未感染对照队列(n=52)

重点核对

血浆BDG水平:中位数18 (IQR 13-25) pg/mL vs 15.5 (10.5-26.8) pg/mL 冠状动脉斑块定义:TPV>0 mm³ CT扫描参数:256层CT,非对比剂扫描和CCTA 样本量:93例PWH和52例对照 统计模型:多变量逻辑回归,校正年龄、吸烟、他汀使用、高血压、BMI

摘要

背景:尽管接受抗逆转录病毒治疗(ART),HIV感染者(PWH)发生包括心血管疾病在内的炎症性合并症的风险仍然增加。肠道上皮损伤以及细菌脂多糖(LPS)或真菌β-D-葡聚糖(BDG)的易位驱动了接受ART治疗的PWH的炎症反应。在本研究中,我们探讨了肠道损伤和微生物易位的标志物是否与无症状ART治疗的PWH的心血管风险相关。方法:我们横断面分析了来自加拿大HIV和衰老队列的93名接受ART治疗的PWH和52名未感染对照者的血浆,年龄均大于40岁。参与者无心血管疾病,并接受了心脏计算机断层扫描(CT)以测量冠状动脉粥样硬化斑块总体积(TPV)。通过酶联免疫吸附测定法测量细菌LPS和肠道损伤标志物REG3α和I-FABP的水平。使用Fungitell测定法分析真菌BDG水平。结果:在接受ART治疗且伴有冠状动脉斑块的PWH中,β-D-葡聚糖水平显著升高(P = .0007),而LPS则未升高。此外,BDG(而非LPS)水平与TPV相关(r = 0.26,P = .01)。肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)而非REG3α的水平与TPV相关(r = 0.23,P = .03)。然而,在伴有斑块的未感染对照者中,BDG和LPS水平均未升高。在多变量模型中,BDG水平升高与PWH中冠状动脉粥样硬化的存在独立相关,但在未感染对照者中则无此关联。结论:在接受ART治疗的PWH中,真菌BDG的易位与通过CT扫描成像评估的冠状动脉粥样硬化相关,提示存在一种导致心血管疾病的HIV特异性途径。需要进一步研究来评估这种关联的因果关系。真菌产物的易位可能代表了预防接受ART治疗的PWH心血管疾病的治疗靶点。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
肠道损伤和微生物易位标志物是否与无症状ART治疗的HIV感染者的亚临床心血管疾病相关?
核心机制
真菌BDG的易位与冠状动脉粥样硬化相关,可能通过HIV特异性途径介导,而非细菌产物LPS。
主要证据
在接受ART治疗的PWH中,血浆BDG水平在伴有冠状动脉斑块者中显著升高,并与TPV、LAPV和CAC相关;多变量回归显示BDG与斑块独立相关。
研究意义
研究提示真菌产物易位可能成为预防ART治疗的PWH心血管疾病的新诊断和治疗靶点。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究人群选择与基线特征描述

比较ART治疗的PWH和未感染对照者的临床特征和心血管风险因素。

从CHACS队列的影像学子研究中纳入93例ART治疗的PWH和52例未感染对照者,收集年龄、性别、糖尿病、高血压、他汀使用、腰围、吸烟状态、CD4/CD8计数、病毒载量等数据。

2

冠状动脉影像评估

测量冠状动脉粥样硬化斑块体积和成分,定义亚临床心血管疾病。

使用256层CT进行非对比剂心脏CT和冠状动脉CT血管造影(CCTA),测量冠状动脉钙化(CAC)和总斑块体积(TPV),并定义TPV+和TPV-。

3

血浆标志物检测

测量肠道损伤和微生物易位标志物的血浆水平。

使用ELISA检测I-FABP、REG3α和LPS,使用Fungitell检测BDG。

4

统计分析

评估标志物与冠状动脉斑块之间的关联,并控制混杂因素。

使用Mann-Whitney U检验比较两组,Spearman相关分析标志物与TPV等,多变量逻辑回归评估BDG与斑块的独立关联,并检验HIV状态对关联的效应修饰。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Fungitell检测Associates of Cape Cod, Inc.--
酶联免疫吸附测定----
Brilliance iCTPhilips Healthcare--
iDosePhilips Healthcare--
美托洛尔----
硝酸甘油----
碘帕醇Bracco Imaging--
雅培RealTime HIV-1检测Abbott Laboratories--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究人群
纳入标准:PWH年龄>40岁或感染HIV≥15年,未感染对照年龄>40岁;排除有症状心血管疾病;Framingham风险评分5%-20%
阅读提示:Methods 研究设计和人群
冠状动脉影像
CT扫描参数:256层CT,层厚2.5mm,矩阵512×512,视野250mm,电压120kV;CCTA对比剂碘帕醇浓度370mg/mL,流速5mL/s;斑块体积分析软件和手动分割
阅读提示:Methods 心血管影像
实验室检测
血浆样本储存条件-80°C;BDG测量用Fungitell检测,检测下限3.9pg/mL;LPS用ELISA测量,避免交叉反应
阅读提示:Methods 实验室测量和肠道损伤标志物测量
统计分析
Spearman相关分析;多变量逻辑回归模型校正年龄、吸烟、他汀使用、高血压、BMI;效应修饰交互项检验
阅读提示:Methods 统计分析