识别与2017年军人腮腺炎暴发中临床腮腺炎保护相关的抗体水平

Identifying a Level of Neutralizing Antibody That Correlates With Protection From Clinical Mumps Disease During a 2017 Mumps Outbreak Among Military Service Members

作者信息Sun B Sowers, Nakia S Clemmons, Sara Mercader, Lindsey Nielsen, Heather Colley, Nikki N Jordan, Caitlin C Bettger, Nina B Masters, Ana E Markelz, Carole J Hickman
PMID38975246
发布时间2024-06-17
DOI10.1093/ofid/ofae329

实验完整度

中

研究包含明确实验方法(PRN、EIA、IgG亲合力)和结果,但为观察性队列研究,缺乏独立功能验证或机制验证。

主要模型

军人队列(254名可能暴露的受训人员) 8例实验室确诊腮腺炎病例 246例非病例

重点核对

暴发前JL中和抗体滴度<41与临床腮腺炎风险增加相关(OR=16.73, P=0.0014) 暴发前G基因型中和抗体滴度<16与临床腮腺炎风险增加相关(OR=9.49, P=0.023) ROC分析显示JL滴度>301和G基因型滴度>54可区分感染后与未感染状态 8例病例暴发前滴度均低于或接近建议的保护阈值

摘要

背景 2017年,美国一军营发生腮腺炎暴发。使用入伍时的血清比较了发病者(病例)和可能暴露但未发病者(非病例)的暴露前与假定疫苗诱导的抗体水平。没有足够信息来确定暴发期间的暴露水平。方法 国防部血清库中可获得254名可能暴露的军人的暴发前血清样本。其中12人出现临床症状并收集了暴发后血清。所有血清均使用腮腺炎特异性酶免疫法检测免疫球蛋白M、免疫球蛋白G(IgG)和IgG亲合力。使用空斑减少中和试验评估针对疫苗株(Jeryl Lynn [JL],A基因型)和野生型病毒(G基因型)的中和抗体。使用Fisher精确检验和接受者操作特征曲线分析非病例和腮腺炎病例的抗体反应。结果 8例腮腺炎病例经实验室确诊。与暴露的非病例相比,大多数病例的暴发前抗JL和G基因型腮腺炎病毒的中和抗体滴度及暴发前IgG指数值按比例较低。与可能暴露的非病例相比,有临床症状的病例暴发前JL滴度<41和G基因型滴度<16的几率更高。结论 我们确定了针对JL和G基因型腮腺炎病毒的中和抗体滴度的潜在保护相关性。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在2017年美军腮腺炎暴发中,暴发前疫苗诱导的中和抗体水平是否与预防临床腮腺炎相关?
核心机制
低水平的暴发前中和抗体(JL<41, G基因型<16)与临床腮腺炎风险增加相关,提示这些抗体水平可作为保护相关性。
主要证据
基于254名军人的暴发前血清,8例实验室确诊病例的JL和G基因型中和抗体滴度显著低于非病例,Fisher精确检验和ROC分析支持上述阈值。
研究意义
该保护相关性可用于血清流行病学调查,识别易感人群,评估接种第三剂MMR疫苗的潜在价值,并为新型腮腺炎疫苗的免疫原性和效力评估提供参考。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

样本收集与病例分类

确定研究队列并识别实验室确诊的腮腺炎病例和非病例。

从国防部血清库获取254名可能暴露军人的暴发前血清,并根据临床和实验室标准(RT-PCR阳性和/或CDC IgM捕获EIA阳性)确诊8例病例。

2

血清学检测

评估暴发前和暴发后的中和抗体、IgG和IgG亲合力水平。

使用空斑减少中和试验检测JL和G基因型中和抗体滴度;使用EIA检测IgM、IgG和IgG亲合力。

3

统计分析确定保护相关性

确定与临床腮腺炎风险相关的暴发前中和抗体滴度阈值。

使用Fisher精确检验和ROC曲线分析比较病例和非病例的暴发前中和抗体滴度,确定最佳诊断阈值。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Zeus ScientificZeus Scientific--
R 4.3.0版----
Prism 8.0版(GraphPad)GraphPad--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
样本收集
血清样本来源为国防部血清库;仅使用每个受试者最近一次采集的样本;采集日期范围2004年6月至2017年1月。
阅读提示:Methods: Department of Defense Serum Repository Samples
病例定义
实验室确诊需RT-PCR阳性或CDC IgM捕获EIA阳性,且伴有典型症状(腮腺/唾液腺肿胀、睾丸炎等)。
阅读提示:Methods: Laboratory-Confirmed Mumps Cases
中和抗体检测
空斑减少中和试验用于评估JL(A基因型)和G基因型;终点滴度为最高稀释度,使空斑减少≥50%(Karber公式)。
阅读提示:Methods: Plaque Reduction Neutralization Tests
统计分析
使用Fisher精确检验比较不同滴度阈值下病例和非病例的比例;ROC曲线分析确定区分感染后与未感染的滴度阈值。
阅读提示:Methods: Statistical Analyses; Results: Defining a Correlate of Immunity