肠杆菌目细菌粘菌素耐药的危险因素与机制：深入核心问题

背景：尽管近期出现了质粒介导的粘菌素耐药性，但粘菌素耐药肠杆菌目（CORE）感染的流行病学和机制仍然知之甚少。方法：在密歇根州安娜堡的一个三级医疗系统内，利用常规临床分离株进行了一项病例-病例-对照研究。将2016年1月1日至2017年3月31日期间携带CORE分离株的患者与粘菌素敏感肠杆菌目（COSE）患者和未感染对照者按1:1进行匹配。使用多变量logistic回归比较CORE和COSE患者与对照组之间的临床和微生物学特征。对一部分可用的CORE分离株进行了全基因组测序，以鉴定推定的粘菌素耐药基因。结果：在16373个测试的临床分离株中，166个（0.99%）对粘菌素耐药，代表103名独特患者。在103个CORE分离株、103个COSE分离株和102名未感染对照中，前90天内的抗生素暴露和年龄>55岁是CORE和COSE的预测因素。在33个进行全基因组测序的分离株中，鉴定出多种与粘菌素耐药相关的突变，包括9株大肠杆菌中的4个mcr-1/mcr-1.1基因和4个pmrA/B突变，以及8株肺炎克雷伯菌中的5个mgrB和3个PmrA突变。在肠杆菌属物种中发现的基因突变与已知的表型粘菌素耐药无关。结论：年龄增长和既往抗生素使用与CORE和COSE患者风险增加相关。Mcr-1、pmrA/B和mgrB分别是大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中主要的粘菌素耐药相关突变。肠杆菌属物种的粘菌素耐药机制无法确定。