当唑类药物无法使用时:间歇性两性霉素B脂质体预防在血液科患者中的临床有效性

When Azoles Cannot Be Used: The Clinical Effectiveness of Intermittent Liposomal Amphotericin Prophylaxis in Hematology Patients

作者信息R Batchelor, C Thomas, B J Gardiner, S J Lee, S Fleming, A Wei, J Coutsouvelis, M Ananda-Rajah
PMID34337090
发布时间2021-03-08
DOI10.1093/ofid/ofab113

实验完整度

中

单中心回顾性队列研究,包含患者临床特征、BIFD发生率、生存分析和肾毒性评估,但缺乏前瞻性随机对照设计,且未提供详细实验方法。

主要模型

血液科患者队列(198例) 急性髓系白血病(AML)患者 急性淋巴细胞白血病(ALL)患者 异基因造血干细胞移植(HSCT)患者

重点核对

L-AMB给药剂量:1 mg/kg,每周三次 L-AMB疗程定义:至少连续3次隔日给药 BIFD定义:保守定义(停药后7天内) 急性肾损伤定义:改良KDIGO标准 死亡风险因素:调整急性白血病、活动性疾病、HSCT、中性粒细胞减少

摘要

背景:无法服用唑类药物的患者是一个被忽视的群体,缺乏标准化的抗真菌预防方法。我们评估了间歇性两性霉素B脂质体(L-AMB)预防在一组异质性血液科患者中的有效性和安全性。方法:从药房记录中识别出所有在2013年7月1日至2018年6月30日期间接受静脉注射L-AMB疗程(定义为每周三次,每次1 mg/kg)的血液科患者。结果包括突破性侵袭性真菌病(BIFD)、提前停药原因和急性肾损伤。结果:共有198名患者接受了273个疗程的L-AMB预防。使用保守定义,BIFD率为9.6%(198例中19例),发生在L-AMB预防期间或停药后7天内。可能/确诊BIFD发生在13名患者(6.6%,198例中13例),其中霉菌占54%(n = 7),非白色念珠菌血症占46%(n = 6)。BIFD的累积发生率在急性髓系白血病患者中最高(6.8%),其次是急性淋巴细胞白血病(2.7%)和异基因干细胞移植(2.5%)。L-AMB最常见的适应症是化疗或抗癌药物-唑类药物相互作用(占疗程的75%),其中以长春新碱或急性髓系白血病临床试验为主,其次是肠道吸收问题(13%)和肝功能异常(8.8%)。使用改良的国际定义,急性肾损伤并发症占疗程的27%,但临床意义不大,仅占停药原因的3.3%(273例中9例)。结论:我们的研究结果表明,在接受L-AMB预防的患者中,BIFD的发生率很高。实用性试验将有助于研究人员找到适合唑类药物不适用多种临床场景的L-AMB最佳预防方案,尤其是在靶向抗癌药物使用日益增多的情况下。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在无法使用唑类药物的血液科患者中,间歇性两性霉素B脂质体预防的临床有效性和安全性如何?
核心机制
未明确说明具体机制,但研究指出L-AMB预防与高BIFD发生率相关,可能因剂量不足或患者免疫抑制状态。
主要证据
基于198名患者273个疗程的回顾性队列分析,BIFD率为9.6%,且BIFD患者死亡风险显著增加(校正后HR 2.83)。
研究意义
研究强调急需针对无法使用唑类药物的患者寻找循证替代方案,并建议开展实用性试验以优化L-AMB预防方案。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者识别与分组

识别接受间歇性L-AMB预防的血液科患者并收集临床数据。

从药房记录中筛选2013年至2018年接受L-AMB预防的患者,定义疗程为至少3次隔日给药。

2

BIFD结局评估

评估L-AMB预防期间或停药后发生的突破性侵袭性真菌病。

使用保守、中间和宽泛三种定义计算BIFD率,并记录感染部位和病原体。

3

生存分析

比较BIFD患者与非BIFD患者的生存差异,并识别死亡风险因素。

采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析,调整潜在混杂因素。

4

安全性与耐受性评估

评估L-AMB预防的安全性和耐受性,特别是肾毒性。

记录提前停药原因,使用改良KDIGO标准定义急性肾损伤并分级。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
两性霉素B脂质体----
Stata 15.1StataCorp--
REDCap----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者选择
纳入标准:血液科患者,接受L-AMB预防至少3次隔日剂量;排除标准:接受治疗剂量或不同L-AMB方案
阅读提示:Methods - Study Criteria and Clinical Variables
L-AMB给药方案
剂量:1 mg/kg(基于实际体重),每周三次(周一、周三、周五);给药途径:静脉注射;预水化:250 mL 5%葡萄糖或生理盐水
阅读提示:Methods - Study Design and Setting
BIFD定义
保守定义:L-AMB停药后7天内确诊IFD;中间定义:15天内;宽泛定义:任何时间点
阅读提示:Methods - Clinical Definitions
急性肾损伤评估
使用改良KDIGO标准,基于血清肌酐变化(不包括尿量),随访至停药后14天
阅读提示:Methods - Clinical Definitions
统计分析
使用Cox回归调整急性白血病、活动性疾病、HSCT状态、中性粒细胞减少;生存分析从L-AMB开始计算
阅读提示:Methods - Statistical Analysis