长期富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗慢性乙型肝炎患者的肾脏安全性

Renal Safety of Long-term Tenofovir Disoproxil Fumarate Treatment in Patients With Chronic Hepatitis B

作者信息Gezahegn M Woldemedihn, Hanna Aberra, Hailemichael Desalegn, Nega Berhe, Denekew Bitew Belay, Corina S Rueegg, Asgeir Johannessen
PMID37614515
发布时间2023-08-07
DOI10.1093/ofid/ofad404

实验完整度

中

该研究为前瞻性队列研究,包含治疗组和对照组,使用线性混合效应模型分析,但为观察性设计,无干预性实验验证,且主要依赖血清肌酐和估算的肌酐清除率,缺乏更敏感肾小管损伤标志物。

主要模型

慢性乙型肝炎患者队列(埃塞俄比亚) TDF治疗患者 未治疗对照

重点核对

患者队列来自埃塞俄比亚圣保罗医院,纳入标准包括年龄≥18岁、CHB诊断等 TDF治疗组的纳入标准:治疗至少12个月,治疗前12个月内有肌酐测量,治疗后至少有1次随访肌酐测量 对照组纳入标准:连续纳入的未治疗患者在2020年9月15日至12月15日期间就诊 使用Cockcroft-Gault方程计算肌酐清除率 线性混合效应模型调整了年龄、性别和失代偿性肝硬化

摘要

背景:关于富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者肾脏安全性的数据不一致。本研究旨在评估长期TDF治疗对成年CHB患者肾脏结局的影响。方法:从埃塞俄比亚的一个CHB队列中,我们纳入了233例接受TDF治疗的患者和126例未治疗的对照。描述了接受和不接受TDF治疗的患者肌酐和肌酐清除率随时间的变化。使用具有治疗×时间交互作用的线性混合效应模型来研究TDF对肌酐和肌酐清除率的影响。仅在治疗患者中,通过线性混合效应模型分别估计了第一年与随后几年肌酐和肌酐清除率的变化。结果:治疗组中位随访时间为51个月(IQR,27–72),75%为男性(中位年龄33岁;IQR,26–40)。未治疗组中位随访时间为69个月(IQR,66–72),48%为男性(中位年龄33岁;IQR,27–41)。与未治疗患者的轻微增加相比,TDF治疗患者的肌酐随时间没有变化(P交互作用=0.003)。两组的肌酐清除率随时间均下降,但未接受TDF治疗的患者下降更明显(P交互作用=0.007)。在TDF治疗患者中,肌酐和肌酐清除率的变化主要发生在治疗开始后的前12个月内。结论:本研究显示,在CHB患者中,TDF治疗没有长期肾毒性的证据。关键词:抗病毒治疗,队列研究,肾毒性,撒哈拉以南非洲,病毒性肝炎。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
长期TDF治疗对慢性乙型肝炎患者肾功能的影响是什么?
核心机制
TDF治疗未导致长期肾功能恶化;治疗初期(前12个月)出现的肌酐轻微升高和肌酐清除率下降在之后保持稳定,提示可能为药物适应或早期轻微影响,不具有进展性。
主要证据
基于埃塞俄比亚CHB队列中233例TDF治疗患者与126例未治疗对照的前瞻性比较,使用线性混合效应模型分析,发现TDF组肌酐无显著变化,肌酐清除率下降幅度小于未治疗组,且变化主要发生在前12个月。
研究意义
研究提示在年轻CHB患者(包括肝硬化患者)中,长期TDF治疗至少6年可能安全,但老年或有肾脏风险因素的患者可能需考虑其他药物。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

建立CHB队列并选择研究对象

建立慢性乙型肝炎患者队列,并筛选出符合TDF治疗条件和未治疗对照的研究对象。

在埃塞俄比亚圣保罗医院建立CHB患者队列,纳入233例接受TDF治疗至少12个月且有肌酐数据的患者,以及126例未治疗对照,收集基线临床和实验室数据。

2

描述肌酐和肌酐清除率随时间的变化

描述治疗组和未治疗组肾功能指标随时间的变化趋势。

计算每个时间点的肌酐和肌酐清除率均值和标准差,比较治疗组和未治疗组的变化。

3

评估TDF治疗对肾功能指标的影响

检验TDF治疗对肌酐和肌酐清除率随时间变化的影响。

使用线性混合效应模型,以患者为随机截距,包括治疗×时间交互作用,调整年龄、性别和肝硬化,估计治疗组和未治疗组肌酐和肌酐清除率的变化率,并比较。

4

分析TDF治疗患者中肾功能变化的时间模式

确定TDF治疗患者中肌酐和肌酐清除率的变化是否随时间发生,并评估性别和肝硬化的影响。

在治疗组中,使用线性混合效应模型分别估计总时期、第1年(1-12个月)和后续时期(13-75个月)的变化率,并检验与性别和肝硬化的交互作用。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Humalyzer 3000分析仪Human--
Huma-Count 30血细胞计数仪Human--
HIV 1+2抗体胶体金快速诊断试剂KHB Shanghai Kehua Bio-engineering Co--
HIV 1/2 STAT-PAK快速诊断试剂Chembio Diagnostics--
Determine HBsAg检测试剂Alere Inc--
VIDAS HBe/抗-HBe检测试剂BioMérieux--
Elisys Uno ELISA分析仪Human--
ETI-AB-DELTAK-2 HDV抗体检测试剂DiaSorin--
Dia.Pro诊断生物探针有限公司HDV抗体确认试剂Dia.Pro Diagnostic Bioprobes Srl--
Abbott RealTime HBV检测试剂盒Abbott Molecular--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究对象选择
队列来源、纳入标准、治疗组和对照组的定义
阅读提示:Methods: Study Setting, Selection of Study Participants
肾功能指标测定
肌酐测量方法、肌酐清除率计算公式
阅读提示:Methods: Laboratory Tests, Outcome Variables
统计分析
线性混合效应模型的设定(随机截距、固定效应、交互项)、调整变量、显著性水平
阅读提示:Methods: Statistical Analysis