晚期肝纤维化丙型肝炎病毒基因6型经12周索磷布韦联合达卡他韦治疗获得高治愈率：越南SEARCH研究

背景：基因6型是丙型肝炎病毒最具遗传多样性的谱系，在越南占主导地位。它可以用索磷布韦联合达卡他韦（SOF/DCV）治疗，这是全球最便宜的治疗组合。在区域指南中，对于肝硬化患者，SOF/DCV治疗持续时间较长（24周），而其他泛基因型方案为12周，基于稀疏的数据。早期治疗中的病毒学应答可能为肝纤维化患者提供缩短治疗时间和降低成本的方法。方法：在这项在越南进行的前瞻性试验中，感染基因6型并伴有晚期肝纤维化或代偿性肝硬化的成年人接受SOF/DCV治疗。第14天病毒载量用于指导治疗持续时间：第14天病毒载量<500 IU/mL的参与者接受SOF/DCV治疗12周，≥500 IU/mL的接受24周治疗。主要终点是持续病毒学应答（SVR）。结果：在开始治疗的41名晚期纤维化或代偿性肝硬化患者中，51%为基因6a型，34%为6e型。其余为6h、6k、6l或6o型。到第14天，100%的患者病毒载量<500 IU/mL，这意味着所有人都接受了12周的SOF/DCV治疗。尽管基线时推定的NS5A抑制剂耐药相关置换频率很高，但100%的患者实现了SVR12。结论：在该人群中，处方12周SOF/DCV能产生极佳的治愈率。这些数据支持在基因3型流行率<5%的国家取消昂贵的基因分型，符合世界卫生组织指南。NS5A耐药相关突变单独并不影响SOF/DCV治疗的疗效。反应指导治疗的更广泛评估是有必要的。