避孕孕激素与脑膜瘤发病风险

Contraceptive Progestogens and Incident Meningioma

作者信息Nicklas Hasselblad Lundstrøm, Mette Hjorslev Knudgaard, Michael Skaarup Pedersen, Marie Louise Schougaard Christiansen, Charlotte Wessel Skovlund
PMID42390859
发布时间2026-07-01
DOI10.1001/jamanetworkopen.2026.22603

实验完整度

中

观察性病例对照研究,基于全国登记数据,匹配对照,进行敏感性分析,但无功能验证或机制验证。

主要模型

丹麦15-59岁女性人群(巢式病例对照队列) 脑膜瘤病例和匹配对照

重点核对

孕激素暴露定义基于处方配发日期和程序记录,按最近使用分配暴露组 对照组按年龄、出生地和婚姻状况匹配,并排除HRT、抗雄激素、不孕激素、癌症、近期移民者 主要分析调整了胎次,并进行了无混合使用、仅绝经前女性、仅颅内脑膜瘤的敏感性分析 暴露时间按产品持续时间(IUD 3-5年)计算,妊娠期单独分组

摘要

重要性:脑膜瘤是已知的高剂量孕激素的不良反应,但关于用于避孕的孕激素相关风险的证据有限。目的:探讨不同孕激素用于激素避孕是否与脑膜瘤风险增加相关。设计、设置和参与者:这项巢式病例对照研究在2000年1月1日至2024年12月31日的25年研究期间进行,是一项丹麦全国性基于人群的登记研究,纳入了300万名居住在丹麦的15至59岁女性。确定了脑膜瘤病例,并为每例病例匹配了10名对照,按年龄、出生地和婚姻状况匹配,并在病例确诊脑膜瘤当日从队列中随机选择符合条件的对照。数据分析时间为2025年7月10日至2026年5月12日。暴露:孕激素的使用通过配发日期或程序记录在登记册中识别,并按给药途径和活性物质分组。暴露时间由赎回的日剂量或产品持续时间确定。如果女性更换了不同产品或怀孕,其暴露时间将更改为新的暴露。纳入的女性被分配至最近一次使用,定义为最接近匹配日期的暴露。主要结局和测量:主要结局为偶发脑膜瘤,通过丹麦国家癌症登记册使用经过验证的国际疾病分类第十次修订诊断和国际肿瘤疾病分类第三版代码识别。结果:共有1473例病例和14717名对照,中位年龄48岁(IQR,42-53岁),被纳入巢式队列。对于复方口服避孕药,孕激素使用与脑膜瘤之间的估计比值比(OR)分别为:环丙孕酮1.61(95%CI,1.00-2.59),去氧孕烯1.66(95%CI,1.31-2.10),屈螺酮1.58(95%CI,1.05-2.37),孕二烯酮1.44(95%CI,1.17-1.77),左炔诺孕酮1.40(95%CI,1.12-1.76),炔诺酮1.38(95%CI,0.77-2.47),诺孕酯1.04(95%CI,0.70-1.54)。对于仅含孕激素的口服避孕药,去氧孕烯的OR为1.73(95%CI,1.17-2.56),炔诺酮为0.95(95%CI,0.57-1.57)。对于注射用醋酸甲羟孕酮,OR为4.55(95%CI,2.19-9.45)。对于高剂量左炔诺孕酮宫内节育器(IUD),OR为1.58(95%CI,1.28-1.94);对于低剂量左炔诺孕酮IUD,OR为1.14(95%CI,0.59-2.22)。过去一年内的暴露与最高风险相关。结论和相关性:在这项使用丹麦全人口数据进行的病例对照研究中,近期使用避孕孕激素环丙孕酮、去氧孕烯、屈螺酮、孕二烯酮、左炔诺孕酮、注射用醋酸甲羟孕酮和高剂量IUD与脑膜瘤风险增加相关。这些发现被认为对接受治疗的女性及其处方医生具有参考价值。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
不同种类和剂型的避孕孕激素是否与脑膜瘤风险增加相关?
核心机制
孕激素可能通过孕激素受体促进脑膜瘤生长,但机制未在本文中直接验证。
主要证据
基于丹麦全国登记数据的巢式病例对照研究,包括1473例脑膜瘤病例和14717名对照,估计了不同孕激素使用的OR值。
研究意义
这些发现提示脑膜瘤风险可能不仅限于高剂量孕激素和醋酸甲羟孕酮注射剂,还包括部分避孕孕激素,尤其是高剂量左炔诺孕酮宫内节育器,对女性及处方医生有参考价值。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

识别病例和选择对照

确定脑膜瘤病例并匹配未患脑膜瘤的对照,以比较孕激素暴露情况。

从丹麦全国登记册中识别脑膜瘤病例,按年龄、出生地和婚姻状况为每例匹配10名对照,并应用排除标准。

2

评估孕激素暴露

根据处方和程序记录,将女性按最近使用的孕激素类型、给药途径和暴露时间分组。

使用国家处方登记册、患者登记册和医院用药登记册获取孕激素使用信息,按活性物质及给药途径分类,并计算暴露时间、时间间隔和持续时间。

3

统计分析

估计不同孕激素与脑膜瘤的关联强度,并评估时间间隔和持续时间的影响。

使用分层Cox比例风险模型计算OR,并进行了多项敏感性分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

识别样本或模型特征
数据分析与统计

产品清单

实验环节名称品牌货号
SASSAS Institute9.4
R StudioR Project for Statistical Computing4.3

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究对象与设计
丹麦全国性登记数据;纳入标准:女性,15-59岁,无神经纤维瘤病;排除标准:HRT、抗雄激素、不孕激素使用史、癌症史、移民5年内;病例与对照按年龄、出生地、婚姻状况匹配,比例为1:10。
阅读提示:Methods: Setting and Participants
暴露评估
激素避孕药暴露基于处方配发日期和程序记录;按活性物质和给药途径分类(口服复方、口服仅孕激素、注射、IUD等);暴露结束日期为药品供应天数或装置持续时间(52mg IUD和19.5mg IUD为5年,13.5mg IUD和植入剂为3年)。
阅读提示:Methods: Exposure
结局定义
脑膜瘤诊断通过丹麦国家癌症登记册,使用ICD-10诊断代码和ICD-O-3形态学代码。
阅读提示:Methods: Main Outcomes and Measures
统计分析
使用分层Cox比例风险模型(SAS PHREG),匹配风险集作为层,使用人工时间变量;主要分析调整胎次;敏感性分析包括无混合使用、绝经前队列、仅颅内脑膜瘤;结果仅呈现事件数≥5的组以符合GDPR。
阅读提示:Methods: Statistical Analysis