乙型肝炎感染与丁型肝炎感染背景下的微生物易位

背景：微生物易位（MT）进入体循环增加与肝病进展相关。微生物易位在慢性乙型肝炎病毒（HBV）和慢性丁型肝炎病毒（HDV）中尚未完全明确。方法：我们的目的是表征慢性HBV和HDV在不同疾病阶段的微生物易位及相关免疫应答。获取了53例HBV、43例HDV和36例健康对照（HC）受试者的血清。受试者根据天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数分为轻度（<0.5）、中度和重度（>1.0）疾病。在每个患者的单一初治时间点评估细胞因子、微生物产物和微生物脱氧核糖核酸（DNA）水平。新一代测序鉴定患者血清中存在的细菌种类。结果：与HC相比，HBV和HDV受试者的血清革兰氏阴性（G−）细菌脂多糖和真菌β-葡聚糖浓度更高（均P<0.01）。HBV中革兰氏阳性（G+）细菌肽聚糖高于HDV和HC（均P<0.0001）。在两个疾病队列中，肽聚糖与白细胞介素（IL）-1b、IL-8、IL-12p70和IL-13相关（均Spearman's rho>0.45；P<0.05）。对7例血清细菌DNA可检测的受试者进行的新一代测序显示，细菌分类群丰度发生变化，且重度疾病中革兰氏阳性菌属比例更高。更大的G+/G−菌群比例与更高的细胞因子水平和疾病标志物相关。结论：HBV和HDV患者血清中细菌和真菌产物易位增加。革兰氏阳性菌属比例增加与疾病进展相关。肽聚糖与抗菌细胞因子的相关性提示特定微生物类别可能参与系统性炎症，并可能促进疾病进展。