使用多替拉韦治疗的人群中与体重增加相关的因素

Factors Associated With Weight Gain in People Treated With Dolutegravir

作者信息Lucia Taramasso, Paolo Bonfanti, Elena Ricci, Giancarlo Orofino, Nicola Squillace, Barbara Menzaghi, Giuseppe Vittorio De Socio, Giordano Madeddu, Giovanni Francesco Pellicanò, Layla Pagnucco, Benedetto Maurizio Celesia, Leonardo Calza, Federico Conti, Canio Vito Martinelli, Laura Valsecchi, Antonio Cascio, Cesare Bolla, Paolo Maggi, Francesca Vichi, Chiara Dentone, Goffredo Angioni, Antonio Mastroianni, Katia Falasca, Giovanni Cenderello, Antonio Di Biagio
PMID32577427
发布时间2020-05-26
DOI10.1093/ofid/ofaa195

实验完整度

中

多中心前瞻性观察队列研究,包含统计学建模(混合模型、Cox回归)以验证因素关联,但缺乏功能或机制性实验验证。

主要模型

SCOLTA队列

重点核对

初治患者体重增加风险是经治患者的2.24倍 基线CD4<200与体重增加风险升高1.84倍相关 TAF/FTC+DTG方案体重增加风险最高,HR为3.80 女性性别对体重增加具有保护作用

摘要

背景:最近在多替拉韦(DTG)治疗过程中出现了意外的体重过度增加。本研究旨在探讨不同含DTG方案之间体重增加是否存在差异。方法:纳入2014年7月至2019年12月期间在抗逆转录病毒药物长期毒性监测队列(SCOLTA)前瞻性队列中开始接受基于DTG的抗逆转录病毒治疗(ART)的成年初治和经验HIV感染者(PWH)。我们使用调整后的广义线性模型比较各骨干组之间的体重变化,并使用Cox比例风险回归模型计算体重较基线增加>10%的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。结果:共纳入713名参与者,其中25.3%为女性,91%为白种人。其中,195名(27.4%)将DTG作为其首个ART方案开始治疗,而518名(72.6%)为ART经验者。DTG分别与阿巴卡韦/拉米夫定(326名)、替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨(TDF/FTC)(148名)、增强型蛋白酶抑制剂(60名)、利匹韦林(45名)、拉米夫定(75名)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)/FTC(59名)联合使用。在6个月和12个月时,TDF/FTC+DTG和TAF/FTC+DTG组PWH的体重增加最多。基线CD4<200个细胞/mm3(HR,1.84;95%CI,1.15至2.96)、ART初治(HR,2.24;95%CI,1.24至4.18)以及接受TDF/FTC+DTG(HR,1.92;95%CI,1.23至2.98)或TAF/FTC+DTG(HR,3.80;95%CI,1.75至8.23)治疗与体重较基线增加>10%相关。较高的体重(每增加1kg,HR,0.97;95%CI,0.96至0.99)和女性(HR,0.54;95%CI,0.33至0.88)对体重增加具有保护作用。结论:在基于DTG的ART治疗过程中,CD4计数较低和接受TAF/FTC或TDF/FTC骨干方案的初治PWH体重增加风险较高。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
探讨不同含DTG方案在HIV感染者中体重增加的差异及风险因素。
核心机制
文中未明确说明。
主要证据
基于SCOLTA观察队列的数据,通过Cox回归分析表明初治、低CD4计数以及TAF/FTC或TDF/FTC骨干方案与体重增加风险增加相关。
研究意义
研究强调临床决策应个体化,并提示体重增加在非超重人群中可能具有有利影响,但长期心血管风险尚待明确。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列筛选与分组

筛选符合条件的PWH并按照DTG联合方案分组,以比较不同治疗方案下的体重变化。

从SCOLTA数据库中纳入2014年7月至2019年12月启动DTG治疗的成年PWH,排除妊娠期女性及使用人数≤10的方案,最终分析713名参与者。

2

体重变化评估

评估不同DTG联合方案在随访期间体重变化的差异。

在6、12、18、24个月随访时记录体重变化,使用配对t检验和混合模型分析重复测量数据。

3

风险因素分析

识别与体重增加>10%相关的因素。

定义体重增加者为随访中体重较基线增加≥10%的参与者,使用Cox比例风险回归模型评估各因素的风险比。

4

代谢指标评估

探讨体重增加对血脂和血糖的影响。

比较体重增加者与非体重增加者在6和12个月时总胆固醇、HDL、甘油三酯、空腹血糖的变化,调整年龄、性别、他汀使用和方案。

5

肥胖与代谢综合征评估

评估随访期间新发肥胖和代谢综合征的频率。

根据BMI和代谢综合征定义评估基线及随访期间的发生情况。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列选择
纳入标准的详细定义,例如年龄、基线体重、随访要求
阅读提示:Methods部分,Surveillance Cohort Long-Term Toxicity Antiretrovirals (SCOLTA)项目描述
体重评估
体重测量的标准方法和时间点
阅读提示:Methods部分,Weight Gain in Different ART Regimens段落
风险因素分析
Cox模型的具体协变量和定义,如体重增加>10%的定义
阅读提示:Methods部分,Factors Associated With Weight Gain段落
代谢指标评估
血脂和血糖的检测方法及时间点
阅读提示:Methods部分,Impact of Weight Gain on Lipids and Blood Glucose段落
肥胖和代谢综合征评估
肥胖和代谢综合征的诊断标准
阅读提示:Methods部分,Obesity and Metabolic Syndrome段落