溶血磷脂酸受体4在心脏分化过程中瞬时表达，并对受损心脏的修复至关重要

多能干细胞（PSCs）向心肌细胞的高效分化对于开发修复受损心脏组织的新治疗方式至关重要。我们发现了一种新的细胞表面标志物——G蛋白偶联受体溶血磷脂酸受体4（LPAR4），它特异于心脏祖细胞（CPCs），并确定了其功能意义和治疗潜力。在小鼠和人类PSCs向心脏谱系的体外分化过程中，LPAR4表达在心脏祖细胞中于分化3-7天达到峰值，随后下降。在体内，LPAR4在胚胎心脏发育早期阶段特异性表达，随着发育的进行，LPAR4表达下降并呈非特异性分布。我们确定了有效的激动剂十八碳烯基磷酸酯和p38 MAPK阻断剂作为下游信号阻断剂。使用这些药物对LPAR4进行序贯刺激和抑制，增强了小鼠和人类PSCs体外心脏分化的效率。重要的是，在体内，这种LPAR4的序贯刺激和抑制减少了小鼠的梗死面积并挽救了心脏功能障碍。总之，LPAR4是一种新型的CPC标志物，在胚胎发育期间仅在心脏中瞬时表达。调节LPAR4阳性细胞可能是心肌梗死后心肌修复的一种有前景的策略。