孕期使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的围产期结局

重要性：评估选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）在孕期使用的安全性，因随机试验的伦理障碍和观察性研究中潜在的混杂因素而具有挑战性。 目的：采用目标试验框架，比较孕期继续使用SSRI与停用SSRI的围产期结局。 设计、设置和参与者：这项队列研究包括使用来自单一学术中心的母婴电子健康档案的目标试验。围孕期试验研究孕早期暴露与先天性异常，早孕试验评估孕早期或孕中期暴露与非异常结局。参与者为2006年至2022年间单胎妊娠、孕前2年内使用SSRI且至少在孕早期（围孕期试验）或孕早期或孕中期（早孕试验）进行过1次产前检查的妇女。数据分析时间为2022年5月至2023年12月。 暴露：孕期继续使用SSRI与停用SSRI。 主要结局和指标：Apgar评分、羊水胎粪污染、新生儿重症监护病房（NICU）入住、早产、出生体重、呼吸窘迫、喂养问题、低血糖、低体温、肺动脉高压、剖宫产和先天性异常。 结果：早孕试验包括1014例妊娠（母亲平均[SD]年龄为30.3[5.4]岁）。围孕期试验包括807例妊娠（母亲平均[SD]年龄为30.4[5.5]岁）。继续使用SSRI与1分钟Apgar评分降低（平均差[MD]为-0.39；95%CI为-0.60至-0.18）和5分钟Apgar评分降低（MD为-0.28；95%CI为-0.42至-0.13）以及羊水胎粪污染风险增加（比值比[OR]为1.73；95%CI为1.22至2.45）相关。未发现与先天性异常的显著关联（OR为1.09；95%CI为0.63至1.90），但鉴于样本量有限，应谨慎解读该结果。新生儿重症监护病房入住（OR为1.23；95%CI为0.82至1.83）或其他结局未发现差异。 结论和相关性：在这项队列研究中，孕期继续使用SSRI与新生儿适应不良相关，但与严重并发症或NICU入住无关。这些发现强调了选择适当对照以减少混杂的重要性，并说明了目标试验模拟如何改善孕期用药安全性研究中的因果推断。